摘要:
背景 与目的 胃肠道间质瘤(Gastrointestinal Stromal Tumors,GIST)是一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤,其术后复发和转移率较高,但其机制仍不祥.因此,我们通过生物信息学方法,从分子水平探索和鉴定与GIST进展相关的驱动基因和信号通路,从而揭示GIST的恶性进展机制.方法 首选,我们从GEO数据库中下载GSE136755基因芯片数据,利用R语言的Limma包筛选出恶性GIST患者(转移性和高危GIST)和恶性程度较低的GIST患者(低和极低风险GIST)之间共同表达的差异基因.然后用这些差异基因进行GO和KEGG信号通路富集分析,构建蛋白质互作网络并预测其转录因子.最后,我们通过cytoHubba筛选出重要模块基因,筛选出Degree前10的基因,并将其作为与GIST的恶性进展相关的潜在关键分子.结果 753个差异基因(378个基因上调,375个基因下调,筛选标准为调整后的P<0.05和|logFC|≥1)被筛选出来.这个差异基因的GO和KEGG信号通路富集分析结果显示,差异基因分别富集在13条生物过程条目和34条细胞信号通路.同时,PPI网络模块构建出635个基因,6个转录因子被预测到.最后,10个重要模块基因(CDK1,CCNB1,KIF11,KIF20A,KIF2C,CCNA2,KIF4A,BUB1,AURKA,KIF15)可能是GIST恶性进展相关的潜在关键分子.结论 本研究所鉴定的差异表达基因和细胞信号通路可促进后人对GIST恶性进展机制的理解,并且可能成为GIST诊断和预防的分子生物标记物,并为改善GIST预后、阻断GIST恶性转变的研究提供新的思路.