辛伐他汀对胆管癌细胞周期相关蛋白的作用

• 作者: 蔡建鹏 张昆松 陈伟 王曦域 陈流华
• 来源期刊: 中华普通外科学文献（电子版）
• 关键词: 胆管肿瘤 辛伐他汀 细胞周期蛋白类
• 年，卷（期）: 2021,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 5-10
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2021.01.002

摘要

目的 了解辛伐他汀对胆管癌细胞周期相关蛋白Cyclin D1、Cyclin E、CDK4及pRB的作用.方法 体外实验使用辛伐他汀处理胆管癌细胞EGI-124 h和48 h后,利用CCK-8试剂盒测定肿瘤细胞增殖情况,其后实时荧光定量PCR(qPCR)检测细胞周期相关基因Cyclin D1、Cyclin E、CDK4及pRB的mRNA,根据结果再用Western blotting验证相应蛋白的表达水平.体内实验使用EGI-1接种于12只NOD-SCID小鼠皮下,成瘤后随机分为实验组和对照组,每组6例.实验组每天按照20 mg/kg的辛伐他汀灌胃,对照组每天喂予同剂量的药物溶剂.24 d后取出移植瘤测量体积并进行免疫组织化学染色,明确上述蛋白的体内表达水平.结果 辛伐他汀处理对胆管癌细胞EGI-1有增殖抑制作用,呈现药物的浓度依赖性,其24 h及48 h的半抑制浓度数值分别为(8.27±0.77)μmol/L和(5.90±1.81)μmol/L.辛伐他汀处理48 h的EGI-1细胞内Cyclin D1、CDK4和pRB mRNA表达显著下调(P<0.05),而Cyclin E mRNA表达差异无统计学意义.相应地,EGI-1细胞内Cyclin D1、CDK4、pRB蛋白也被抑制,与mRNA的结果保持一致;同时随药物时间延长,抑制作用增强.体内实验显示,辛伐他汀可抑制小鼠移植瘤生长,免疫组织化学分析显示实验组小鼠移植瘤细胞Cyclin D1、CDK4、pRB蛋白下调(P<0.05).结论 辛伐他汀可通过下调细胞周期相关蛋白Cyclin D1、CDK4、pRB抑制胆管癌细胞增殖.