CEMIP调控Src/AKT/STAT3信号通路对非小细胞肺癌上皮间质转化及细胞侵袭、迁移的影响

• 作者: 莫小香 黎骊 黄国林 宋锦静 于菲 韦彤彤 阳洁
• 来源期刊: 广西医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: CEMIP 非小细胞肺癌 侵袭转移 EMT Src/AKT/STAT3
• 年，卷（期）: 2021,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 16-22
• 页数: 7页
• 分类号: R734.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.16190/j.cnki.45-1211/r.2021.01.003

摘要

目的:探讨细胞迁移诱导透明质酸结合蛋白(CEMIP)对非小细胞肺癌(NSCLC)上皮间质转化(EMT)及细胞迁移、侵袭的影响及其可能的分子机制.方法:采用免疫荧光染色法检测NSCLC患者病理标本中CEMIP的表达.以高表达CEMIP的NSCLC细胞A549、H1299为研究对象,采用慢病毒转染细胞,干扰CEMIP的表达,建立干扰CEMIP表达的NSCLC细胞模型,构建成功后,将细胞分为干扰CEMIP组(shCEMIP组)和阴性对照组(shNC组);采用实时荧光定量PCR(qPCR)、Western blotting检测各组细胞中CEMIP及EMT标志物、信号通路蛋白的表达水平变化;划痕实验、Transwell实验检测细胞侵袭、迁移能力.结果:6对肺腺癌组织中CEMIP表达量均高于其配对癌旁正常肺泡组织,约为1.56倍(P＜0.05).同样地,肺癌细胞A549和H1299的CEMIPmRNA及蛋白表达水平均显著高于肺正常细胞BEAS-2B(均P＜0.05).慢病毒干扰A549和H1299细胞的CEMIP后,shCEMIP组CEMIP mRNA及蛋白水平较shNC组均降低(均P＜0.05);Transwell和划痕结果显示,与shNC组比较,shCEMIP组细胞的迁移、侵袭细胞数均明显减少(均P＜0.05);细胞愈合率明显降低(P＜0.05).Western blotting结果显示,干扰CEMIP后可上调细胞的上皮标志物E-cadherin蛋白的表达(P＜0.05),同时下调间质标记物N-cadherin、Vimentin、Twist1、Snail1蛋白的表达(P＜0.05);转移相关信号通路蛋白Src、p-AKT、STAT3表达水平在干扰CEMIP后均出现明显下降(均P＜0.05).结论:CEMIP在NSCLC细胞中高表达,下调CEMIP的表达或可通过抑制Src/AKT/STAT3通路逆转EMT过程,从而降低细胞的迁移、侵袭能力.