共无定形体系提高甲磺酸乐伐替尼的溶出度及消除其凝胶化研究

• 作者: 卢燕 丛逢 钱帅 魏元锋 张建军 林以宁 高缘
• 来源期刊: 中国药科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 甲磺酸乐伐替尼 黄芩素 共无定形 凝胶化 溶出度 稳定性
• 年，卷（期）: 2021,（1）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 44-51
• 页数: 8页
• 分类号: R913
• 语种: 中文
• DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20210106

摘要

甲磺酸乐伐替尼(LF)是一种多靶点酪氨酸酶抑制剂,主要用于治疗多种肿瘤.因其溶出过程中发生凝胶化而导致溶出度下降,生物利用度低.本研究通过旋蒸法制得甲磺酸乐伐替尼-黄芩素(LF-BAI)共无定形物(物质的量比为1:1),以提高LF溶出度的同时消除其凝胶化.利用偏光显微观察、粉末X射线衍射法、差示扫描量热法、傅里叶变换红外光谱等手段进行表征,结果表明,共旋蒸产物为单相的共无定形物(Tg=118℃).溶出试验发现LF-BAI共无定形可有效地消除LF在溶出过程中的凝胶化,且与LF晶体、BAI晶体相比,LF和BAI的溶出速率分别提高了2.2倍和25.4倍.稳定性试验表明,LF-BAI共无定形物在25℃/60％RH和40℃/75％RH条件下稳定至少90 d,表现出良好的物理稳定性.