基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取       
摘要:
目的 研究细胞周期检查点激酶1抑制剂(cell cycle checkpoint kinase 1 inhibitor,Chk1 i)AZD7762对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞的作用,以及AZD7762逆转TNBC细胞对顺铂的耐药性及其机制.方法 将AZD7762孵育BT-549、HCC70、MDA-MB-231、T47D和MCF-7细胞,利用CCK8法检测细胞存活率.构建MCF-7-shp53细胞系,利用CCK8和集落形成实验检测细胞MCF-7-shp53与野生型细胞的增殖能力,利用流式细胞术与膜联蛋白-Ⅴ染色法检测两组细胞凋亡与细胞周期情况.将AZD7762和顺铂加入两组细胞联合孵育72 h,利用Chou-Talalay方程计算两种化合物的协同效应,并利用免疫印迹法检测相关蛋白表达.结果 通过评估AZD7762对5种TNBC细胞活力的影响,发现MCF-7是最具AZD7762耐药性的细胞系.TNBC对AZD7762的敏感性依赖于TP53状态.探讨AZD7762对TNBC细胞毒性作用的潜在机制:AZD7762终止TP53突变细胞S期和G2/M期阻滞,通过促进DNA损伤和凋亡导致细胞死亡.AZD7762联合顺铂作用可以逆转TP53突变型乳腺癌细胞对顺铂的耐药性,并可诱导TP53突变型乳腺癌细胞有丝分裂改变.结论 AZD7762通过促进DNA损伤、凋亡、终止G2/M期阻滞和诱导有丝分裂改变而导致细胞死亡.对AZD7762的敏感性取决于TNBC细胞中的TP53状态.此外,AZD7762逆转TNBC细胞对顺铂的耐药性,Chk1 i是治疗TNBC患者的潜在药物.
推荐文章
HSP90功能抑制对乳腺癌细胞端粒酶和突变型P53的影响
HSP90
乳腺癌
增殖
端粒酶
突变型P53
白屈菜红碱逆转人乳腺癌多药耐药的机制
白屈菜红碱
多药耐药
蛋白激酶Cα
人乳腺癌细胞
内容分析
关键词云
关键词热度
相关文献总数  
(/次)
(/年)
文献信息
篇名 Chk1抑制剂逆转TP53突变型乳腺癌细胞的顺铂耐药
来源期刊 华中科技大学学报(医学版) 学科
关键词 三阴性乳腺癌 TP53突变 顺铂耐药 Chk1
年,卷(期) 2021,(1) 所属期刊栏目 论著
研究方向 页码范围 7-13
页数 7页 分类号 R737.9
字数 语种 中文
DOI 10.3870/j.issn.1672-0741.2021.01.002
五维指标
传播情况
(/次)
(/年)
引文网络
引文网络
二级参考文献  (0)
共引文献  (0)
参考文献  (20)
节点文献
引证文献  (0)
同被引文献  (0)
二级引证文献  (0)
2000(1)
  • 参考文献(1)
  • 二级参考文献(0)
2002(1)
  • 参考文献(1)
  • 二级参考文献(0)
2003(1)
  • 参考文献(1)
  • 二级参考文献(0)
2004(1)
  • 参考文献(1)
  • 二级参考文献(0)
2006(2)
  • 参考文献(2)
  • 二级参考文献(0)
2008(1)
  • 参考文献(1)
  • 二级参考文献(0)
2009(1)
  • 参考文献(1)
  • 二级参考文献(0)
2010(1)
  • 参考文献(1)
  • 二级参考文献(0)
2012(1)
  • 参考文献(1)
  • 二级参考文献(0)
2013(3)
  • 参考文献(3)
  • 二级参考文献(0)
2014(3)
  • 参考文献(3)
  • 二级参考文献(0)
2016(2)
  • 参考文献(2)
  • 二级参考文献(0)
2018(1)
  • 参考文献(1)
  • 二级参考文献(0)
2019(1)
  • 参考文献(1)
  • 二级参考文献(0)
2021(0)
  • 参考文献(0)
  • 二级参考文献(0)
  • 引证文献(0)
  • 二级引证文献(0)
研究主题发展历程
节点文献
三阴性乳腺癌
TP53突变
顺铂耐药
Chk1
研究起点
研究来源
研究分支
研究去脉
引文网络交叉学科
相关学者/机构
期刊影响力
华中科技大学学报(医学版)
双月刊
1672-0741
42-1678/R
大16开
武汉市航空路13号同济医学院学报
38-37
1957
chi
出版文献量(篇)
4488
总下载数(次)
4
总被引数(次)
25727
论文1v1指导