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Chk1抑制剂逆转TP53突变型乳腺癌细胞的顺铂耐药
Chk1抑制剂逆转TP53突变型乳腺癌细胞的顺铂耐药
作者:
秦凯
简丹妮
熊慧华
彭慧
袁响林
程熠
基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取
三阴性乳腺癌
TP53突变
顺铂耐药
Chk1
摘要:
目的 研究细胞周期检查点激酶1抑制剂(cell cycle checkpoint kinase 1 inhibitor,Chk1 i)AZD7762对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞的作用,以及AZD7762逆转TNBC细胞对顺铂的耐药性及其机制.方法 将AZD7762孵育BT-549、HCC70、MDA-MB-231、T47D和MCF-7细胞,利用CCK8法检测细胞存活率.构建MCF-7-shp53细胞系,利用CCK8和集落形成实验检测细胞MCF-7-shp53与野生型细胞的增殖能力,利用流式细胞术与膜联蛋白-Ⅴ染色法检测两组细胞凋亡与细胞周期情况.将AZD7762和顺铂加入两组细胞联合孵育72 h,利用Chou-Talalay方程计算两种化合物的协同效应,并利用免疫印迹法检测相关蛋白表达.结果 通过评估AZD7762对5种TNBC细胞活力的影响,发现MCF-7是最具AZD7762耐药性的细胞系.TNBC对AZD7762的敏感性依赖于TP53状态.探讨AZD7762对TNBC细胞毒性作用的潜在机制:AZD7762终止TP53突变细胞S期和G2/M期阻滞,通过促进DNA损伤和凋亡导致细胞死亡.AZD7762联合顺铂作用可以逆转TP53突变型乳腺癌细胞对顺铂的耐药性,并可诱导TP53突变型乳腺癌细胞有丝分裂改变.结论 AZD7762通过促进DNA损伤、凋亡、终止G2/M期阻滞和诱导有丝分裂改变而导致细胞死亡.对AZD7762的敏感性取决于TNBC细胞中的TP53状态.此外,AZD7762逆转TNBC细胞对顺铂的耐药性,Chk1 i是治疗TNBC患者的潜在药物.
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篇名
Chk1抑制剂逆转TP53突变型乳腺癌细胞的顺铂耐药
来源期刊
华中科技大学学报(医学版)
学科
关键词
三阴性乳腺癌
TP53突变
顺铂耐药
Chk1
年,卷(期)
2021,(1)
所属期刊栏目
论著
研究方向
页码范围
7-13
页数
7页
分类号
R737.9
字数
语种
中文
DOI
10.3870/j.issn.1672-0741.2021.01.002
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TP53突变
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Chk1
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研究来源
研究分支
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引文网络交叉学科
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期刊影响力
华中科技大学学报(医学版)
主办单位:
华中科技大学
出版周期:
双月刊
ISSN:
1672-0741
CN:
42-1678/R
开本:
大16开
出版地:
武汉市航空路13号同济医学院学报
邮发代号:
38-37
创刊时间:
1957
语种:
chi
出版文献量(篇)
4488
总下载数(次)
4
总被引数(次)
25727
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