LRRK2调节纹状体神经元多巴胺受体1含量及机制

• 作者: 杨璇 刘小鹏 彭宇 甄然 宋彬彬 李阔 于佳
• 来源期刊: 医学研究杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 帕金森病 富亮氨酸重复激酶2 多巴胺受体1 溶酶体
• 年，卷（期）: 2021,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 28-32
• 页数: 5页
• 分类号: R742.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.11969/j.issn.1673-548X.2021.02.008

摘要

目的 探讨帕金森病相关蛋白LRRK2对纹状体神经元中多巴胺受体D1R含量的影响以及相关机制.方法 利用组织免疫荧光染色法检测LRRK2基因敲除小鼠、LRRK2 G2019S突变基因敲入小鼠和R1441C突变基因敲入小鼠纹状体神经元中D1R含量的改变.并利用cathepsin D免疫荧光标记溶酶体,检测LRRK2基因敲除、LRRK2 G2019S和R1441C突变对蛋白降解的影响.结果 LRRK2基因敲除小鼠、LRRK2 G2019S和R1441C基因敲入小鼠纹状体中D1R荧光强度均显著下降.LRRK2基因敲除小鼠、LRRK2 G2019S和R1441C基因敲入小鼠纹状体神经元中溶酶体数目均显著增加,LRRK2 G2019S和R1441C基因敲入小鼠纹状体神经元中溶酶体大小增加,LRRK2基因敲除小鼠、LRRK2 G2019S和R1441C基因敲入小鼠纹状体神经元内与溶酶体共定位的D1R显著增加.结论 LRRK2基因敲除、LRRK2 G2019S和R1441C突变导致纹状体D1R的含量下降.LRRK2基因敲除、LRRK2 G2019S和R1441C突变提高小鼠纹状体神经元蛋白降解水平,D1R降解加强,从而使得纹状体神经元内D1 R含量下降.