蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)药物的非临床评价策略分析

• 作者: 韩俊源 李亚娟 王海学 王全军
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 关键词: 蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC) 非临床评价
• 年，卷（期）: 2021,（1）
• 所属期刊栏目: 综述|REVIEWS
• 页码范围: 65-71
• 页数: 7页
• 分类号: R965
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2021.01.009

摘要

蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)将靶向蛋白募集到E3泛素连接酶进行泛素化标记，然后通过泛素-蛋白酶体途径将其降解，从而将过表达和突变的致病蛋白清除。本文基于已有的文献报道，总结 (PROTAC)药物研发进展，针对其存在的相对分子质量较大、生物利用度低、稳定性和血管穿透能力差等问题提出应对策略，并从药理药效、代谢和安全性评价等方面对该类药物的非临床评价研究需要考虑的问题进行分析，为制定(PROTAC)药物非临床评价研究方案提供参考。