罗沙司他共晶的合成、表征与理化性质研究

• 作者: 徐巾超 陈勇 叶辉青 张杰 张霁 罗忠华
• 来源期刊: 化工学报
• 关键词: 罗沙司他 结晶 共晶 合成 溶解性 稳定性
• 年，卷（期）: 2021,（4）
• 所属期刊栏目: 材料化学工程与纳米技术
• 页码范围: 1851-1858
• 页数: 7页
• 分类号: TQ460.6
• 语种: 中文
• DOI: 10.11949/0438-1157.20191198

摘要

肾性贫血药物罗沙司他是在中国本土孵化、率先在中国获批的新药。利用溶液结晶法制备了罗沙司他-烟酰胺共晶(RDXT-N)、罗沙司他-肉桂酰胺共晶(RDXT-C)、罗沙司他-苯甲酰胺共晶(RDXT-B)以及罗沙司他-脯氨酸共晶(RDXT-P)四种共晶，并通过X射线粉末衍射(XRD)、差示扫描量热仪(DSC)、热重分析(TGA)、傅里叶变换红外光谱仪(FTIR)和核磁共振氢谱分析法(1HNMR)来表征四种共晶。对罗沙司他四个共晶的固有溶出速率、溶解度和稳定性等性质进行了研究。固有溶出速率实验表明，在pH4.5缓冲介质中这四个共晶的溶出速率均快于罗沙司他晶型A，其中罗沙司他-肉桂酰胺共晶的溶出速率最快，接近罗沙司他晶型A的10倍。平衡溶解度实验表明，在纯水中37℃条件下溶解度最大是罗沙司他-脯氨酸共晶，是晶型A的5.3倍。影响因素稳定性实验证明，罗沙司他-肉桂酰胺共晶和罗沙司他-烟酰胺共晶有着良好的湿热稳定性和光稳定性。因此，这些罗沙司他共晶可以为新剂型设计提供选择方案。