鸢尾素预处理激活Notch信号通路减轻大鼠全脑缺血-再灌注损伤

• 作者: 金朝 郭培培 杨新 王焱林 吴会生
• 来源期刊: 临床麻醉学杂志
• 关键词: 鸢尾素 脑缺血-再灌注损伤 海马 Notch信号通路 凋亡
• 年，卷（期）: 2021,（1）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 66-71
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.12089/jca.2021.01.014

摘要

目的 探讨鸢尾素预处理对全脑缺血-再灌注大鼠Notch信号通路的影响.方法 成年雄性SD大鼠60只,体重300～350 g,按随机数字表法分为五组:假手术组(A组)、缺血-再灌注组(B组)、鸢尾素预处理组(C组)、DAPT(Notch信号通路选择性抑制剂)预处理组(D组)和鸢尾素复合DAPT预处理组(E组),每组12只.采用改良夹闭双侧颈总动脉合并低血压法建立大鼠全脑缺血-再灌注模型.假手术组仅分离双侧颈总动脉,不结扎.在大鼠全脑缺血-再灌注模型制备前30 min,C组静脉注射鸢尾素10μg/kg,D组腹腔注射DAPT 100 mg/kg,E组静脉注射鸢尾素10μg/kg后腹腔注射DAPT 100 mg/kg.A组和B组分别于相应时点静脉注射等体积生理盐水.再灌注24 h后采用神经功能缺失评分(NDS)法观察大鼠行为学变化,大脑干湿比重法观察大鼠脑含水量(BWC)变化,HE染色及原位末端标记(TUNEL)法观察大鼠脑组织海马CA1区坏死及凋亡情况,Western blot法检测Casepase-3、Notch1、NICD和Hes1蛋白相对含量.结果 与A组比较,B组、C组、D组和E组NDS均明显升高,BWC均明显增加,脑组织海马CA1区形态学损伤和神经元凋亡程度明显加重,Caspase-3、NICD、Notch1和Hes1蛋白相对含量明显升高(P<0.05).与B组比较,C组大鼠NDS明显降低,BWC明显减少,脑组织海马CA1区形态学损伤和神经元凋亡程度明显减轻,Caspase-3蛋白相对含量明显降低,NICD、Notch1和Hes1蛋白相对含量明显升高(P<0.05).与C组比较,D组和E组大鼠NDS明显升高,海马CA1区形态学损伤和神经元凋亡程度明显加重,Caspase-3蛋白相对含量明显升高,NICD、Notch1和Hes1蛋白相对含量明显降低(P<0.05).D组和E组各项指标差异无统计学意义.结论 鸢尾素预处理可减轻大鼠全脑缺血-再灌注后海马神经元凋亡,降低脑水肿程度,其机制可能与激活Notch信号通路有关.