摘要:
目的:建立UPLC-MS/MS法测定SD大鼠血浆中喹硫平的浓度,并用于五酯胶囊对喹硫平在大鼠体内药动学的研究.方法:将30只SD大鼠随机分为5组,单独给药喹硫平组(A,40 mg·kg-1),多次五酯胶囊(150 mg·kg-1)合并喹硫平组(B,40 mg·kg-1)、单次低、中、高(75,150,300 mg·kg-1)剂量五酷胶囊合并喹硫平组(C、D、E组,40 mg·kg-1).于给药前与给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,4,6,12,24 h眼底静脉丛采血0.5 mL.采用UPLC-MS/MS法检测大鼠血浆中喹硫平的浓度,并运用DAS2.0药动学软件计算药动学参数,t检验进行统计分析.结果:喹硫平在5?2 000 ng·mL-1范围内呈良好的线性关系(r = 0.999 3),日内和日间精密度均小于8.90%,准确度为98.75%?106.82%,回收率为98.11%?103.47%,血浆样品稳性好.联用五酯胶囊时,大鼠体内喹硫平CL、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞显著升高(P<0.01),而Ttmax(h)、t1/2、MRT0-∞(h)均无显著性差异.结论:UPLC-MS/MS测定方法灵敏度高、专属性强、快速高效.五酯胶囊可影响喹硫平在大鼠体内药代动力学过程,使喹硫平在大鼠体内的血药浓度和生物利用度升高.