金银花-连翘提取物组合对CCl4诱导小鼠肝纤维化的改善作用研究

• 作者: 阎仕豪 苗蕙 黄镇林 季莉莉
• 来源期刊: 上海中医药大学学报
• 关键词: 金银花-连翘 组合 肝纤维化 胶原沉积 肝星状细胞 小鼠
• 年，卷（期）: 2021,（2）
• 所属期刊栏目: 实验研究|Experiment Research
• 页码范围: 50-56
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.16306/j.1008-861x.2021.02.010

摘要

目的:探讨金银花-连翘提取物组合对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化的改善作用.方法:分别制备金银花和连翘提取物,混合后制得组合物(药材配比1∶2).取雄性C57小鼠随机分为对照组、CCl4组、组合低剂量(0.5 g/kg) +CCl4组、组合高剂量(1.0 g/kg)+ CCl4组、组合高剂量(1.0 g/kg)组,每组5只.除对照组和组合高剂量组外,其他各组小鼠腹腔注射CCl4诱导肝纤维化,每周2次,共4周.同时,各组灌胃给予相应剂量的组合物,连续4周.末次给药后,取血,收集肝脏组织.试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平以及肝脏羟脯氨酸(Hyp)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)含量.HE染色观察肝组织形态学变化,天狼猩红染色和Masson染色观察肝脏胶原沉积.PCR检测肝组织胶原1a1(Col1a1)、胶原3a1(Col3a1)、纤维连接蛋白(FN)、转化生长因子β(TGF-β)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA表达,Western blot检测肝组织α-SMA蛋白表达.结果:①与CCl4组相比,组合高剂量+CCl4组血清ALT、AST水平显著降低(P＜0.01),肝组织炎症反应和肝细胞坏死程度明显减轻.②与CCl4组相比,组合高剂量+CCl4组肝脏Hyp和Col Ⅳ含量显著降低(P＜0.05,P＜0.01),组合低剂量+CCl4组ColⅣ含量亦显著降低(P＜0.05),且两组肝组织胶原沉积程度明显减轻.③不同剂量的金银花-连翘组合物干预后,可明显下调模型小鼠肝脏Col1a1、Col3a1、FN和TGF-β的mRNA表达(P＜0.05,P＜0.01),α-SMA的mRNA和蛋白表达亦明显降低(P＜0.05,P＜0.01).④金银花-连翘组合物对正常小鼠肝组织形态及以上指标无明显影响.结论:金银花-连翘提取物组合可能通过抑制肝星状细胞活化,减少胶原沉积,从而改善肝纤维化.