程序性坏死特异性抑制剂-1可抑制心搏骤停后大鼠脑细胞程序性坏死并改善脑损伤

• 作者: 许佳俊 陈文桐 姚建立
• 来源期刊: 中华危重病急救医学
• 关键词: 心搏骤停 心肺复苏 程序性坏死 脑损伤 程序性坏死特异性抑制剂-1
• 年，卷（期）: 2021,（1）
• 所属期刊栏目: 论著·重症神经（基础研究）
• 页码范围: 74-78
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn121430-20200710-00509

摘要

目的:探讨程序性坏死特异性抑制剂-1（Nec-1）对心搏骤停后大鼠脑损伤的影响及其机制。方法:将24只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组（Sham组）、模型组和Nec-1组，每组8只。Sham组仅行一般手术操作，不诱导心搏骤停；模型组采用窒息法诱导大鼠心搏骤停后6 min进行心肺复苏（CPR）；Nec-1组于大鼠心搏骤停后立即给予1 mg/kg的Nec-1干预，心搏骤停后6 min进行CPR。各组大鼠于CPR后72 h进行神经功能缺损评分（NDS）；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清S100B水平；采用免疫荧光法观察脑皮质和海马受体相互作用蛋白3（RIP3）的表达，并计算阳性率；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测脑组织RIP3的蛋白表达水平。结果:CPR后72 h，模型组大鼠出现明显的脑细胞程序性坏死和脑损伤，表现为：与Sham组比较，NDS评分明显下降〔分：57.0（52.7，60.0）比80.0（80.0，80.0）， P<0.05〕，血清S100B水平明显升高（ng/L：44.9±4.5比18.6±1.5， P<0.05），脑皮质和海马RIP3阳性率均明显增加〔脑皮质：（31.7±4.8）%比（11.6±3.2）%，海马：（28.4±0.8）%比（10.9±0.6）%，均 P<0.05〕，脑组织RIP3蛋白表达水平明显升高〔RIP3蛋白（RIP3/GAPDH）：0.708（0.642，0.722）比0.408（0.253，0.504）， P<0.05〕。而给予Nec-1干预后，大鼠脑细胞程序性坏死和脑损伤均得到明显改善；与模型组比较，Nec-1组大鼠CPR后72 h NDS评分明显升高〔分：70.5（68.5，71.7）比57.0（52.7，60.0）， P<0.05〕，血清S100B水平明显下降（ng/L：31.9±2.7比44.9±4.5， P<0.05），脑皮质和海马RIP3阳性率均明显降低〔脑皮质：（23.7±4.1）%比（31.7±4.8）%，海马：（20.4±0.4）%比（28.4±0.8）%，均 P<0.05〕，脑组织RIP3蛋白表达水平明显下降〔RIP3蛋白（RIP3/GAPDH）：0.437（0.379，0.507）比0.708（0.642，0.722）， P<0.05〕。 结论:Nec-1可通过抑制RIP3蛋白表达改善脑细胞程序性坏死，从而减轻心搏骤停后大鼠脑损伤。