基于TLR4/NF-κB信号通路探讨加味升降散对膜性肾病大鼠肾组织纤维化的影响

• 作者: 高飞 王泽泽 杨冰 陈素枝 杨凤文 檀金川
• 来源期刊: 中国实验方剂学杂志
• 关键词: 加味升降散 膜性肾病 肾间质纤维化 细胞外基质 肾间质转分化
• 年，卷（期）: 2021,（6）
• 所属期刊栏目: 药理
• 页码范围: 46-54
• 页数: 9页
• 分类号: R2-0|R289|R256.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210538

摘要

目的:观察加味升降散对膜性肾病(MN)大鼠肾组织纤维化的影响,探讨其防治MN及肾纤维化的作用机制.方法 :大鼠尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)复制MN大鼠模型,将造模成功的MN大鼠随机分为模型组、加味升降散组(27.3 g?kg-1)和贝那普利组(10mg-kg1),分别给予相应剂量药物灌胃,1次/d,连续干预4周.给药结束后,采用马松(Masson)染色,碘酸六胺银(PASM)染色,免疫荧光和透射电镜(TEM)等方法观察大鼠肾脏病理学变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和免疫组化分别检测大鼠肾组织中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),细胞间黏附分子-1(ICAM-1),核转录因子-κB(NF-κB),Toll样受体4(TLR4),纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1),转化生长因子-β1(TGF-β1),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和I型胶原(CollagenⅣ)mRNA和蛋白表达水平.结果 :与正常组比较,模型组大鼠肾组织纤维化明显,血清中IL-1β,IL-6,TNF-α含量明显升高(P<0.05),肾组织中MCP-1,ICAM-1,NF-κB,TLR4,PAI-1,TGF-β1,α-SMA和CollagenⅣ mRNA及蛋白表达量均明显升高(P<0.05);与模型组比较,加味升降散和贝那普利可明显改善大鼠肾脏纤维化,明显降低MN大鼠血清中 IL-1β,IL-6,TNF-α含量(P<0.05),明显下调肾组织中 MCP-1,ICAM-1,NF-κB,TLR4,PAI-1,TGF-β1,α-SMA和CollagenⅣ mRNA及蛋白表达量(P<0.05).结论 :加味升降散可通过下调TLR4/NF-κB信号通路,减少炎症因子的释放和表达,抑制肾纤维化,减轻MN大鼠肾捅伤.