利格列汀对糖尿病Wistar大鼠心脏保护作用的研究

• 作者: 李荣 宋利华 刘杰 白杨 杜玉茗 林春华 苏秀媛 于宗学
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 关键词: 糖尿病性心肌病 利格列汀 Nrf2 氧化应激反应
• 年，卷（期）: 2021,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文|Original articles
• 页码范围: 334-346
• 页数: 13页
• 分类号: R965
• 语种: 英文

摘要

糖尿病性心肌损害(DCM)是糖尿病的一个重要的心血管并发症,然而其发病机制未完全阐明.本文目的研究利格列汀对糖尿病大鼠心肌细胞的影响及其作用机制.用二维超声评价各组大鼠不同时间点的心肌功能;HE染色观察心肌损伤及炎症情况;采用天狼星红染色,光镜下观察心肌纤维化程度;TUNEL染色观察心肌细胞凋亡程度;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot法分别检测各组相关细胞Bcl-2、Bax、TNF-α、PAI-1、CTGF和TGF-β1的mRNA表达.用RT-PCR、Western blot和免疫荧光技术研究Nrf2相关因子在心肌中的表达及转录功能.结果表明,糖尿病+利格列汀组大鼠的左室体积(LV)、左室厚度(LT)、空腹血糖水平和心重/体重(HW/BW)均显著低于糖尿病组(P＜0.05),而射血分数(EF)高于糖尿病组(P＜0.05).从HE染色图像来看,利格列汀的治疗使心肌纤维排列更加规则,心肌细胞条纹清晰.Sirus-red染色显示糖尿病组大鼠有明显的胶原聚集,心肌纤维化明显,而糖尿病+利格列汀组症状减轻.TUNEL染色显示,4周时糖尿病+利格列汀组心肌细胞凋亡程度明显低于糖尿病组(P＜0.01).利格列汀能使糖尿病大鼠上调的cleaved-caspase-3、TNF-α、PAI-1、CTGF、TGF-β1等蛋白的表达水平下降,具有统计学意义(cleaved-caspase-3:P＜0.01;TNF-α:P＜0.01;PAI-1:P＜0.05;CTGF:P＜0.05;TGF-β1:P＜0.05);在糖尿病+利格列汀组,Bcl-2/Bax比值较糖尿病组增加,具有统计学意义(Bcl-2/Bax:P＜0.05).通过RT-PCR、western-blot和免疫荧光法检测Nrf2在细胞核和胞浆中的表达,发现利格列汀促进心肌组织细胞Nrf2核移位.并且糖尿病大鼠心脏Nrf2表达明显下调(P＜0.01),而糖尿病+利格列汀组Nrf2下降趋势明显改善.本文研究了利格列汀对糖尿病心肌损伤的影响,发现其保护机制可能与抗氧化应激Nrf2信号通路有关,这为糖尿病性心肌损害的防治提供了新的思路和治疗靶点.