UPLC-MS/MS法测定血液病儿童患者血浆中伏立康唑浓度及临床应用

• 作者: 张宏 杨继红 郑志昌 李明 吴琴琴 李全进 沈祥春
• 来源期刊: 中国医院药学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: UPLC-MS/MS 伏立康唑 血药浓度 血液病儿童 侵袭性真菌感染 临床应用
• 年，卷（期）: 2021,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1-7
• 页数: 7页
• 分类号: R969
• 语种: 中文
• DOI: 10.13286/j.1001-5213.2021.01.01

摘要

目的:建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定临床血浆样本中伏立康唑浓度.并用于1～14岁血液病儿童患者体内伏立康唑稳态血药谷浓度的测定,为指导临床用药奠定基础.方法:采用UPLC-MS/MS法测定,以氟康唑为内标物,色谱柱Waters BEH C18,检测器三重四级杆串联质谱,流动相0.1％甲酸乙腈-0.1％甲酸水梯度洗脱,流速0.3 mL·min-1,柱温40 ℃,电喷雾离子源,以离子对m/z 350.112→281(伏立康唑)、m/z 307.112→238(内标)进行定量分析,并对测定的临床样本用SPSS 26软件统计分析.结果:伏立康唑血药浓度在50～10 000 ng·mL-1范围内线性关系良好(r2= 0.998 0,n = 8),定量下限为50 ng·mL-1;内标归一化基质因子94.89％～113.09％;提取回收率84.27％～105.78％;方法回收率89.70％～107.20％;日内、日间精密度RSD＜10％;室温、冻融、长期稳定性、稀释与浓缩可靠性RSD＜8％.采用该法对78例(175次)1～14岁血液病儿童患者体内伏立康唑的血药浓度进行检测,结果表明患儿伏立康唑的血药浓度范围为51.13～9 989.99 ng·mL-1,中位数为1 429.67 ng·mL-1.治疗总体有效率和肝功能异常发生率分别为92.31％和19.23％.患儿体内伏立康唑血药浓度与体质量日剂量(r=0.172,P = 0.132)、年龄(r = 0.148,P = 0.195)、性别(P= 0.503)、是否低蛋白血症(P = 0.211)无显著相关性.低浓度组治疗有效率低于推荐浓度和高浓度组,但差异无统计学意义(P = 0.093).相比低浓度和推荐浓度组,高浓度组肝功能异常发生率显著升高(P＜0.01).本研究基于本检测方法对2例患儿实施药学监护,取得了良好效果.结论:UPLC-MS/MS法检测血浆中伏立康唑浓度具有快速、准确、灵敏度高的特点,适用于儿童伏立康唑的治疗药物监测.