小鼠对异丙肾上腺素处理的品系特异性反应

• 作者: 李双玲 王顺 何元 郑迪 吕舰 郭宁宁 郭莹莹 李丽莉 范明霞 王志华
• 来源期刊: 生理学报
• 关键词: 小鼠品系 心肌肥厚 异丙肾上腺素 线粒体 氧化磷酸化 ADP/O比值
• 年，卷（期）: 2021,（3）
• 所属期刊栏目: 研究论文|ORIGINAL ARTICLE
• 页码范围: 459-470
• 页数: 12页
• 分类号: R541
• 语种: 中文
• DOI: 10.13294/j.aps.2021.0041

摘要

心肌肥厚是各种心血管疾病共同的病理过程,最终发展为心力衰竭.本文旨在研究不同品系小鼠在肥大刺激后表现出的不同病理学特征.通过动物微量注射泵泵入异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导A/J和FVB/nJ小鼠心肌肥厚,用超声心动图监测心脏形态和功能.从各组小鼠心脏中分离线粒体,检测其氧化磷酸化功能.结果显示,两种品系小鼠在1周ISO处理后均表现出心脏收缩功能的代偿性增强.A/J小鼠(而非FVB/nJ小鼠)在3周ISO处理后出现明显的心肌肥厚,主要表现为左室后壁厚度、心重/体重比、心肌细胞横截面积和心肌肥大标志物表达均显著增加.与FVB/nJ小鼠相比,A/J小鼠心脏含有更高的线粒体DNA拷贝数;且无论是在复合物Ⅰ底物还是复合物Ⅱ底物中,A/J小鼠线粒体在state Ⅲ时的耗氧速率都更高.ISO处理对两种品系小鼠心脏线粒体呼吸控制率没有显著影响,但显著抑制两种品系小鼠自复合物Ⅱ底物产生的ADP/O比值.在ISO处理后,A/J小鼠线粒体自复合物Ⅰ底物产生的ADP/O比值下降了约50％,而FVB/nJ小鼠不受影响.以上结果提示,相对于FVB/nJ小鼠,A/J小鼠线粒体呼吸链的完整性较差,这可能是其易受ISO诱导产生心肌肥厚的原因之一.