基于网络药理学和分子对接分析黄芩治疗类风湿关节炎的作用机制

• 作者: 孙宇洁 付书璠 赵永璐 李慧 黄莉
• 来源期刊: 西南医科大学学报
• 关键词: 黄芩 类风湿关节炎 网络药理学 作用机制 信号通路
• 年，卷（期）: 2021,（4）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 314-324
• 页数: 11页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2096-3351.2021.04.003

摘要

目的 利用网络药理学和分子对接探索黄芩治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的作用机制.方法 运用中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选黄芩的有效成分及相应的靶蛋白,通过Genecards、OMIM数据库筛选出RA的靶点,利用Venn在线软件获取药物与疾病的共同靶点,并使用Cytoscape3.7.2软件构建"有效成分-靶点-疾病"网络图.使用String数据库绘制蛋白互作(PPI)网络,利用Cytoscape中的CytoNCA对RA靶点进行打分,得到网络核心靶蛋白,并与筛选后的黄芩潜在有效成分逐一进行分子对接.最后利用David数据库对有效作用靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析.结果 筛选出黄芩化合物共计36个,有效作用靶点96个.通过Venn图获得44个药物-疾病共同靶点,PPI网络发现IL-6、VEGFA、PTGS2、FOS、JUN、MMP9等为黄芩治疗RA的关键靶点.GO功能分析发现75个条目,涉及生长因子活性、生物合成过程调控、酶活性、转录因子活性及受体活性、细胞因子活性等方面.KEGG通路分析发现24个条目,涉及细胞凋亡、PI3K-AKT、MAPK、HIF-1、破骨细胞分化、细胞衰老、趋化因子等信号通路.分子对接结果显示PTGS2、ESR1、RELA分别与黄连碱、表小檗碱、刺槐素等多个黄芩活性成分具有较好的结合性,提示黄芩可通过PTGS2、ESR1、RELA干预RA的活动.结论 黄芩通过多成分、多靶点、多途径发挥治疗RA作用,为研究其物质基础及作用机制奠定了基础,为临床用药提供了新思路.