lncRNA FAL1通过调控MAPK通路对卵巢癌细胞化疗耐药性的影响及其机制

• 作者: 栗浩然 王雅莉 李红娟 相元翠 刘会敏
• 来源期刊: 肿瘤防治研究
• 关键词: 卵巢癌 化疗耐药性 lncRNA FAL1 MAPK信号通路 SKOV3/DDP细胞
• 年，卷（期）: 2021,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究|BASIC RESEARCH
• 页码范围: 333-340
• 页数: 8页
• 分类号: R737.31
• 语种: 中文
• DOI: 10.3971/j.issn.1000-8578.2021.20.0752

摘要

目的 观察lncRNA FAL1在卵巢癌细胞及其耐药细胞株中的表达差异,探索下调lncRNA FAL1对细胞化疗耐药性的影响及机制.方法 qRT-PCR法检测SKOV3和COC1细胞及其耐药细胞株FAL1基因表达水平,转染FAL1-siRNA下调FAL1基因,MTT检测细胞增殖能力,Transwell法检测细胞侵袭能力,平板克隆形成实验检测细胞克隆能力,Western blot法检测细胞耐药相关蛋白MDR-1、MPR-1、ABCG2和MAPK通路相关蛋白p38 MAPK、ERK1/2、JNK磷酸化水平.将已转染FAL1-siRNA的SKOV3/DDP和COC1/DDP细胞注射到BALB/c裸鼠皮下,定期测量瘤体积并称重.结果 与SKOV3和COC1细胞比较,SKOV3/DDP和COC1/DDP细胞对DDP的敏感度降低,FAL1基因的表达水平升高(P<0.01).转染FAL1-siRNA后,SKOV3/DDP和COC1/DDP细胞对DDP的敏感度增加(P<0.01),侵袭能力(P<0.05)和克隆能力降低(P<0.01),细胞中MDR-1、MPR-1、ABCG2表达水平(P<0.01)和p38 MAPK、ERK1/2、JNK磷酸化水平降低(P<0.05),皮下移植瘤的体积和瘤质量显著降低(P<0.01).结论 下调lncRNA FAL1可显著降低卵巢癌耐顺铂细胞株的化疗耐药性,抑制耐药细胞在体内的增殖能力,其作用机制与抑制MAPK信号通路的活化有关.