间接ELISA法检测大鼠血清中抗埃博拉病毒双特异性抗体MBS77E浓度及大鼠体内药代动力学研究

• 作者: 相亚楠 高尤 冯健男 张文鹏 庄笑梅
• 来源期刊: 中南药学
• 关键词: 抗埃博拉病毒双特异性抗体 间接酶联免疫吸附法 定量检测 药代动力学
• 年，卷（期）: 2021,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 622-626
• 页数: 5页
• 分类号: R96
• 语种: 中文
• DOI: 10.7539/j.issn.1672-2981.2021.04.011

摘要

目的 建立并验证间接ELISA法定量检测大鼠血清中抗埃博拉病毒双特异性抗体MBS77E浓度,并进行大鼠体内药代动力学研究.方法 15只大鼠随机分为3组,每组5只,分别静脉注射不同剂量(0.5、10.0和50.0 mg·kg-1)的MBS77E,不同时间点采血,分离血清,ELISA法测定血清中MBS77E浓度.WinNonlin软件计算药代动力学参数,分析药代动力学特征.结果 在0.098～12.50μg·mL-1,MBS77E质量浓度的对数值与吸光值呈S形曲线;板内精密度在5.3％ ～11.3％;板间精密度在3.0％～11.1％;该方法不受基质干扰,无明显钩状效应,稀释线性、选择性、平行性满足要求,样品冻存至28 d稳定.大鼠静脉注射0.5、10.0和50.0 mg·kg-1的MBS77E后,半衰期分别为(12.82±1.02)、(8.21±3.82)和(8.00±1.02)d,清除率分别为(8.61±0.56)、(8.53±1.69)和(6.60±0.78)mL/(d·kg),表观分布容积分别为(160.28±5.89)、(91.46±13.46)和(93.01±4.15)mL·kg-1,药时曲线下面积(AUC)分别为(56.24±3.14)、(1149.07±266.78)和(7504.36±834.36)d·μg·mL-1,AUC与剂量成正比,清除率随剂量升高有下降趋势.结论 该方法符合生物技术药物临床前药代动力学研究指导原则的要求,且获得了MBS77E在大鼠体内的药代动力学特征,为MBS77E的临床研究提供了支持.