氯化锂改善孕中期苯并[a]芘暴露致大鼠神经管畸形的作用研究

• 作者: 张文平 张楠 白文琳 陈茜 王鹤菲 赵振林 周兴藩 张英英
• 来源期刊: 神经解剖学杂志
• 关键词: 氯化锂 苯并[a]芘 神经管畸形 孕中期 大鼠
• 年，卷（期）: 2021,（4）
• 所属期刊栏目: 原著|Original Articles
• 页码范围: 411-417
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.16557/j.cnki.1000-7547.2021.04.006

摘要

目的:探讨氯化锂(LiCl)对孕中期苯并[a]芘(B[a]P)暴露诱导大鼠神经管畸形的改善作用.方法:10周龄SPF级健康孕鼠18只,随机分为对照组、B[a]P暴露组和LiCl干预组,每组6只.妊娠第8 d(GD8)暴露组和干预组分别经口给予B[a]P(250 mg/kg)或B[a]P(250 mg/kg)+LiCl(40 mg/kg),对照组给予相同体积的植物油,1次/d,连续7 d,染毒期间记录孕鼠体重变化.染毒结束后,考察胚胎发育情况;HE染色观察胚胎脑组织形态学改变及神经管畸形发生情况;免疫组化和Western Blot检测胚胎脑组织β-catenin和GSK-3β的蛋白表达.结果:GD15,暴露组孕鼠体重低于对照组(P＜0.05),而干预组明显高于暴露组(P＜0.05).与对照组相比,暴露组死胎率、吸收胎率、发育迟缓率、神经管畸形率等均显著升高(P＜0.05),干预组上述指标较染毒组均有所下降(P＜0.05).HE染色发现,暴露组胚胎神经管畸形主要表现为脑/脑膜膨出,干预组症状有所改善.免疫组化显示,暴露组胚胎脑组织β-catenin蛋白表达均低于对照组和干预组(P＜0.05).Western Blot表明,与对照组相比,暴露组胚胎脑组织GSK-3β表达升高(P＜0.01)、β-catenin降低(P＜0.01),干预组较染毒组GSK-3β降低(P＜0.05)、β-catenin升高(P＜0.05).结论:LiCl干预可降低B[a]P暴露诱导的胚胎脑/脑膜膨出畸形发生,GSK-3β/β-catenin信号通路可能参与调控.