阿托伐他汀对阿霉素肾病大鼠氧化应激及klotho蛋白表达的影响

• 作者: 王呈 刘丽秋
• 来源期刊: 青岛大学学报（医学版）
• 关键词: 阿托伐他汀 肾病 多柔比星 氧化性应激 klotho蛋白
• 年，卷（期）: 2021,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 450-454
• 页数: 5页
• 分类号: R972.6|R692
• 语种: 中文
• DOI: 10.11712/jms.2096-5532.2021.57.020

摘要

目的 研究阿托伐他汀对阿霉素肾病大鼠的保护作用,探讨其机制是否与氧化应激及klotho蛋白表达相关.方法 Wistar大鼠尾静脉注射阿霉素(10 mg/kg)进行造模处理,造模成功后,分为模型组和干预组各18只.未造模大鼠标记为对照组.对照组及模型组大鼠每天用生理盐水1 mL/kg灌胃,干预组每天用阿托伐他汀10 mg/kg灌胃,持续12周.分别于第4、8、12周测定24 h尿蛋白定量及血清清蛋白水平,同时处死大鼠取肾,进行肾组织病理学观察,并测定肾组织氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的表达水平和总抗氧化能力(T-AOC),用蛋白质印迹法(Western Blot)检测klotho蛋白表达,实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测klotho mRNA表达.结果 模型组、干预组大鼠24 h尿蛋白定量高于对照组,干预组低于模型组,差异具有显著意义(F=242.285～1412.89,P<0.05).模型组、干预组大鼠血清清蛋白水平低于对照组,干预组高于模型组,差异具有显著性(F=58.265～240.54,P<0.05).苏木精-伊红染色观察显示,相较于模型组,干预组大鼠肾小球病变减轻,肾小管细胞水肿程度降低.模型组大鼠肾组织MDA水平较对照组明显升高,而干预组较模型组明显降低(F=20.43～161.64,P<0.05);干预组大鼠肾组织SOD、T-AOC水平均高于模型组,差异具有统计学意义(F=4.97～604.10,P<0.05).模型组和干预组大鼠肾组织klotho mRNA及klotho蛋白表达较对照组降低,而干预组较模型组表达升高,差异具有显著性(F=173.88～964.23,P<0.05).结论 阿托伐他汀可以延缓阿霉素肾病大鼠的肾脏疾病进展,减轻氧化应激损伤,机制可能与上调klotho蛋白表达有关.