益肾健脾泻浊中药对慢性肾脏病妊娠大鼠肾脏NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路及细胞焦亡的影响

• 作者: 冯桃花 刘文康 武宁 何珍 徐贺鹏 周文平 梁文杰 许庆友 王筝 王香婷
• 来源期刊: 世界科学技术-中医药现代化
• 关键词: 益肾健脾泻浊方 NLRP3 妊娠 慢性肾脏病 细胞焦亡
• 年，卷（期）: 2021,（2）
• 所属期刊栏目: 专题讨论三:动物模型研究|Thematic Dicussion Ⅲ:Animal Model Research
• 页码范围: 451-461
• 页数: 11页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.11842/wst.20200316002

摘要

目的 观察益肾健脾泻浊中药对慢性肾脏病妊娠大鼠肾脏NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路及细胞焦亡的影响.方法 将雌性Wistar大鼠随机分为6组,分别为对照组(Sham)、对照组+妊娠组(SP)、单侧输尿管结扎组(UUO)、UUO+妊娠组(UP)、UUO+妊娠+益肾健脾泻浊中药组(TCM)、UUO+妊娠+依普利酮组(EPL).UUO各组采用结扎单侧输尿管的方法复制慢性肾病模型,治疗组分别给予依普利酮100 mg?(kg?天)-1和益肾健脾泻浊方3.11 g?(kg?天)-1治疗.8周后妊娠各组大鼠按动情周期与雄鼠合笼,妊娠第19天处死母鼠.检测各组肾功能,醛固酮含量,采用SABC法及Western blot法检测核因子κB(Nuclear factor-kappa B,NF-κB)、核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3 NOD[nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3]、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白1[Caspase-1]、白介素1β(Interleukine-1 beta,IL-1β)的表达,TUNEL法检测肾细胞DNA损伤情况.结果 与UUO组比较,UP组血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)和24 h尿蛋白及醛固酮含量较Sham组显著升高(P<0.05),治疗后,两给药组Scr、BUN、24 h尿蛋白、醛固酮显著降低(P<0.05).与Sham组比较,SP组大鼠肾组织NF-κB、NLRP3、Caspase-1、IL-1β表达明显升高(P<0.05),TUNEL阳性细胞少量增加(P<0.05).NLRP3炎症小体主要表达于浸润巨噬细胞及肾小管上皮细胞;Caspase-1和IL-1β主要表达于肾小管上皮细胞胞浆;TUNEL阳性细胞主要见于远端小管上皮细胞.与UUO组比较,UP组大鼠肾组织NF-κB、NLRP3、Pro-caspase-1、Caspase-1、Pro-IL-1β、IL-1β指标表达也明显升高(P<0.05),TUNEL阳性细胞明显增多(P<0.05).与UP组比较,EPL、TCM组大鼠肾组织上述指标表达明显降低(P<0.05),TUNEL阳性细胞明显减少(P<0.05).两个给药组间各项指标无明显差异.结论 益肾健脾泻浊方及依普利酮可缓解慢性肾病妊娠大鼠肾脏炎症损伤,下调肾脏NLRP3炎症小体信号通路分子表达,从而抑制细胞焦亡,减轻肾脏炎症损伤.