基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取       
摘要:
Bcr-Abl threonine 315 to isoleucine 315(T315I)gatekeeper mutation induced drug resis-tance remains an unmet clinical challenge for the treatment of chronic myeloid leukemia(CML).Chem-ical degradation of Bcr-AblT315I protein has become a potential strategy to overcome drug resistance.Herein,we first described the design,synthesis,and evaluation of a new class of selective Bcr-AblT315I proteolysis-targeting chimeric(PROTAC)degraders based on GZD824(reported as Bcr-AblT315I inhibi-tor by our group).One of the degrader 7o with 6-member carbon chain linkage with pomalidomide ex-hibits the most potent degradation efficacy with DR of 69.89%and 94.23%at 100 and 300 nmol/L,respectively,and has an IC50 value of 26.8±9.7 nmol/L against Ba/F3T315I cells.Further,7o also dis-plays substantial tumor regression against Ba/F3-Bcr-AblT315I xenograft model in vivo.
推荐文章
Ponatinib抑制野生型和T315I突变型BCR-ABL1激酶的分子模拟
分子模拟
T315I突变
普纳替尼
动力学理论
活性
荧光实时定量PCR在检测CML患者BCR-ABL融合基因中的应用
聚合酶链反应
慢性粒细胞性白血病
BCR-ABL融合基因
灵敏度
基因诊断
BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂的分子设计及其生物活性
靶向治疗
虚拟筛选
BCR-ABL
药物设计
内容分析
关键词云
关键词热度
相关文献总数  
(/次)
(/年)
文献信息
篇名 Design,synthesis,and biological evaluation of Bcr-Abl PROTACs to overcome T315I mutation
来源期刊 药学学报(英文版) 学科
关键词
年,卷(期) 2021,(5) 所属期刊栏目 Original articles
研究方向 页码范围 1315-1328
页数 14页 分类号
字数 语种 英文
DOI
五维指标
传播情况
(/次)
(/年)
引文网络
引文网络
二级参考文献  (0)
共引文献  (0)
参考文献  (28)
节点文献
引证文献  (0)
同被引文献  (0)
二级引证文献  (0)
2002(2)
  • 参考文献(2)
  • 二级参考文献(0)
2005(1)
  • 参考文献(1)
  • 二级参考文献(0)
2007(3)
  • 参考文献(3)
  • 二级参考文献(0)
2008(1)
  • 参考文献(1)
  • 二级参考文献(0)
2009(1)
  • 参考文献(1)
  • 二级参考文献(0)
2010(1)
  • 参考文献(1)
  • 二级参考文献(0)
2011(1)
  • 参考文献(1)
  • 二级参考文献(0)
2012(1)
  • 参考文献(1)
  • 二级参考文献(0)
2013(1)
  • 参考文献(1)
  • 二级参考文献(0)
2014(2)
  • 参考文献(2)
  • 二级参考文献(0)
2015(3)
  • 参考文献(3)
  • 二级参考文献(0)
2016(2)
  • 参考文献(2)
  • 二级参考文献(0)
2017(4)
  • 参考文献(4)
  • 二级参考文献(0)
2018(2)
  • 参考文献(2)
  • 二级参考文献(0)
2019(1)
  • 参考文献(1)
  • 二级参考文献(0)
2020(2)
  • 参考文献(2)
  • 二级参考文献(0)
2021(0)
  • 参考文献(0)
  • 二级参考文献(0)
  • 引证文献(0)
  • 二级引证文献(0)
引文网络交叉学科
相关学者/机构
期刊影响力
药学学报(英文版)
双月刊
2211-3835
10-1171/R
北京市先农坛街1号
eng
出版文献量(篇)
688
总下载数(次)
0
论文1v1指导