B族维生素对肌肉萎缩小鼠PMO运输效率的影响

• 作者: 宋军 林曹瑞 贾璐璐 韩刚 尹海芳
• 来源期刊: 天津医科大学学报
• 关键词: 维生素B12 杜兴肌肉萎缩症 PMO 外显子跳读
• 年，卷（期）: 2021,（5）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 482-486
• 页数: 5页
• 分类号: Q7
• 语种: 中文

摘要

目的:探究B族维生素对反义寡核苷酸药物磷酸二胺吗啉代寡核苷酸(PMO)在DMD治疗中运输效率的影响以及药物安全性评价.方法:通过对成年的杜兴肌肉萎缩症(DMD)模型mdx小鼠胫骨前肌分别局部注射PMO和各种维生素的混合液,利用免疫荧光(IF)和Western印迹检测dystrophin蛋白表达情况,评估各维生素对PMO作用效果的影响;通过尾静脉注射PMO和维生素B12的混合液,相同方法检测维生素B12对PMO治疗效果的影响,同时利用苏木素-伊红组织染色(HE)技术检测组织病理情况,评估维生素B12联合PMO治疗的安全性.结果:在mdx小鼠局部给药实验中,比较不同的B族维生素对PMO药效影响时,发现维生素B12对PMO的促进效果最佳(t=8.015,P＜0.01);随后选择维生素B12与PMO混合对mdx小鼠进行系统治疗时,相比于PMO生理盐水组,发现维生素B12能够在胫骨前肌(t=9.631,P＜0.01)和股四头肌(t=8.452,P＜0.01)上明显提高PMO的系统治疗效果,同时对mdx小鼠不产生肌肉不良反应.结论:维生素B12作为营养补充剂能够显著提高PMO在mdx小鼠上的局部治疗效果,但系统治疗效果有限,且对小鼠肌肉组织无损伤.