SMAC类似物Birinapant对小鼠非酒精性脂肪性肝炎形成的影响及机制

• 作者: 陈政 傅奎
• 来源期刊: 中国现代普通外科进展
• 关键词: Birinapant 非酒精性脂肪性肝炎 小鼠 第二线粒体衍生胱天蛋白酶激活剂
• 年，卷（期）: 2021,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究|EXPERIMENTAL RESEARCH
• 页码范围: 342-346
• 页数: 5页
• 分类号: R575.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-9905.2021.05.003

摘要

目的:探讨SMAC类似物Birinapant对小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)形成的影响及分子机制.方法:将C57BL/6小鼠分为对照组,MCD组及Birinapant组.对照组普食喂养,MCD组用MCD饲料喂养,Birinapant组在MCD喂养的同时,每隔2周腹腔注射一次Birinapant(25 mg/μg),4周后处死,取肝组织、外周血,测量小鼠及肝组织大小和质量;检测小鼠肝组织病理改变;检测小鼠血清肝功能ALT和AST水平;提取肝脏Kupffer细胞(KCs),Western blot检测KCs中cIAP1、TRAF3、p-p65和p65的蛋白表达.结果:与对照组相比,MCD组小鼠及肝组织大小和质量显著降低,肝组织结构紊乱,肝细胞空泡样改变伴大量炎症细胞浸润,血清ALT和AST水平显著增高,KCs中cIAP1和p-p65的水平显著增高,TRAF3的表达受抑制.与MCD组相比,Birinapant组小鼠及肝脏体积和质量显著高于MCD组,肝组织结构纹理相对正常,肝细胞空泡样改变显著减少,浸润的炎症细胞显著减少,肝功能异常显著改善, KCs中cIAP1和p-p65的水平显著降低,TRAF3的表达显著增高.结论:SMAC类似物Birinapant可能通过抑制KCs cIAP1的表达和TRAF3的降解,通过抑制p-p65的活化,抑制炎症因子的表达,进而缓解MCD介导的小鼠NASH形成.