酰基CoA脱氢酶9缺陷所致1例乳酸中毒症患儿基因检测分析

• 作者: 王保平 张颖珍
• 来源期刊: 中国儿童保健杂志
• 关键词: 脂酰辅酶A脱氢酶 乳酸中毒症 线粒体复合体Ⅰ缺乏 儿童
• 年，卷（期）: 2021,（5）
• 所属期刊栏目: 个案报道
• 页码范围: 578-580
• 页数: 3页
• 分类号: R725.9
• 语种: 中文
• DOI: 10.11852/zgetbjzz2020-1037

摘要

脂酰辅酶 A 脱氢酶(acyl-CoA dehydrogenase,ACADs)是由核基因编码的线粒体黄素酶,催化脂肪酸β氧化的第一步脱氢反应[1].它是以黄素腺嘌呤二核苷酸(flavin adenine dinucleotide,FAD)或黄素腺嘌呤单核苷酸(flavin mononucleotide,FMN)为辅基的一组氧化还原酶.在线粒体内膜上,ACADS催化长链脂酰辅酶A脱氢,生成反式烯酰辅酶A,脱下的氢传递给FAD生成FADH2,再传递给辅酶Q,运至复合体Ⅲ,最终通过细胞色素体系传递给氧化合成水,并产生ATP.ACADs有11个亚型,其中酰基辅酶A脱氢酶9(ACAD9)是ACADs家族中重要的一员,ACAD9是参与氧化磷酸化复合物Ⅰ(complex Ⅰ,CI)生物发生的线粒体蛋白[2],在线粒体β氧化中,是催化长链脂肪酸第一步脱氢反应的关键酶[3].据报道,ACAD9在肝脏、心脏、骨骼肌和成纤维细胞均有表达,最近发现ACAD9在脑部颗粒层有表达[4-5].ACAD9被发现与CI的组装有关,低表达的ACAD9将导致线粒体CI功能缺陷[3],患者主要表现为心脏、肌肉、肝脏和神经系统疾病,乳酸水平升高合并CI缺乏症[1].ACAD9基因突变导致CI缺乏属常染色体隐性遗传病,临床表型复杂,包括婴儿期开始的急性代谢酸中毒,Reye综合征样发作,如脑水肿、呕吐诱发的快速癫痫发作,昏迷、运动不耐受、肥厚型心肌病、肾功能障碍、肌无力和神经功能障碍等[6].