测定血液病患者血浆Venetoclax浓度的HPLC-MS/MS方法

• 作者: 王磊 代玉超 李梦 刘红星
• 来源期刊: 分子诊断与治疗杂志
• 关键词: venetoclax 治疗药物监测 高效液相色谱-质谱联用 方法学验证
• 年，卷（期）: 2021,（3）
• 所属期刊栏目: 论著|ORIGINAL ARTICLES
• 页码范围: 413-417
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-6929.2021.03.020

摘要

目的 建立测定血液病患者血浆Venetoclax浓度的HPLC-MS/MS法.方法 患者血浆经甲醇(含内标Venetoclax-d8)沉淀蛋白处理.色谱柱为Ultimate@XB-C18(4.6×50 mm,5μm),柱温60℃.流动相为含0.1％甲酸和2 mmol·L1乙酸铵的水溶液和含0.1％甲酸的甲醇溶液,流速0.7 mL·min-1,梯度洗脱.Venetoclax与Venetoclax-d8质谱检测方式均为电喷雾正离子模式,多反应监测(MRM),同时监测 Venetoclax m/z 868.5～321.7(定量离子),Venetoclax m/z 868.5～177.6(定性离子)及 Venetoclax-d8 m/z 876.6～329.4(定量离子).以Venetoclax和Venetoclax-d8峰面积比为定量依据,计算血浆Venetoclax浓度.并对该方法进行性能评价.结果Venetoclax在10～2000ng·mL1范围内线性良好,三批回归方程进行线性拟合后的标准曲线方程为Y=0.001 87X+0.003 15,r=0.996 7;携带污染、重复性、实验室内精密度、回收率、基质效应和稳定性均符合性能验证要求.结论 所建立的HPLC-MS/MS方法可准确、灵敏、快速地检测血液病患者血浆Venetoclax浓度,可应用于Venetoclax治疗药物监测及其体内药动学分析.