迷迭香酸通过抑制NADPH氧化酶/ROS/NLRP3炎症小体通路改善高血压肾病

• 作者: 陈瑞丹 张彦 杨培丽 李方塘 陈垦 杨永健
• 来源期刊: 第三军医大学学报
• 关键词: 迷迭香酸 高血压肾病 NLRP3炎症小体 NADPH氧化酶 ROS
• 年，卷（期）: 2021,（12）
• 所属期刊栏目: 基础医学|Basic Medicine
• 页码范围: 1153-1161
• 页数: 9页
• 分类号: R544.1|R692|R965.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.16016/j.1000-5404.202012049

摘要

目的 探究迷迭香酸(rosmarinicacid,RA)对小鼠高血压肾病模型肾脏损伤的保护作用及其相关机制.方法 30只6～8周龄雄性C57BL/6小鼠采用随机数字表法分为Control组,Ang Ⅱ组(1.46 mg·kg-1·d-1),AngⅡ+RA 组(Ang Ⅱ 1.46 mg.kg-1·d-1+RA 50 mg·kg-1·d-1),每组 10只,干预4周.检测血压、尿微量白蛋白、血肌酐及血尿素氮含量;免疫荧光检测肾组织巨噬细胞浸润情况;Masson染色检测肾组织纤维化程度;NADP+/NADPH检测试剂盒检测烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶的活性;二氢乙啶超氧化物阴离子探针检测肾组织ROS水平;q-PCR及免疫印迹检测NADPH氧化酶亚基p22phox、p47phox及核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nucleotide-binding oligomerization domain,Leucine rich Repeat and Pyrin domain containing 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein,ASC)、胱天蛋白酶 1(caspase-1)、IL-1β、IL-18的表达水平.结果 与Control组相比,Ang Ⅱ组血压、尿蛋白、血肌酐、血尿素氮明显升高(P＜0.05);肾脏炎症反应及纤维化程度显著增强(P＜0.05).迷迭香酸干预后,显著改善血压、尿蛋白、血肌酐及血尿素氮(P＜0.05);减轻肾脏炎症反应和纤维化程度(P＜0.05);NADPH氧化酶亚基p22phox及p47phox表达降低、活性下降(P＜0.05);肾组织ROS水平降低(P＜0.05);NLRP3炎症小体相关分子NLRP3、ASC、Caspase-1及其下游IL-1β、IL-18表达下降(P＜0.05).结论 迷迭香酸通过调控NADPH氧化酶/ROS/NLRP3炎症小体通路改善高血压肾病.