MTHFR、ABCB1基因多态性与甲氨蝶呤化疗毒副作用的关系

• 作者: 谭笑 梁昌达 陈庆法 刘福稳 李争 陈颖黎
• 来源期刊: 江西医药
• 关键词: 急性淋巴细胞白血病 甲氨喋呤 基因多态性 不良反应
• 年，卷（期）: 2021,（2）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 194-199
• 页数: 6页
• 分类号: R733.71
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-2238.2021.02.022

摘要

目的 本研究通过提取ALL患儿基因组DNA,检测68MTHFR、93MTHFR、62ABCB1等相关基因的基因型,观察ALL患儿行HD-MTX化疗后不良反应的发生,并监测MTX血药浓度,分析基因多态性与MTX药物浓度及化疗后不良反应的相关性,以指导MTX该类化疗药物的个体化治疗.方法 100例ALL患儿外周血,提取DNA,分析MTHFR、ABCB1基因的基因型、检测MTX给药后48h的血药浓度,统计不良反应相关信息.分析各基因多态性与MTX血药浓度及不良反应的关系.结果 ALL患儿给予HD-MTX化疗治疗后出现的不良反应主要为骨髓抑制(100％),其次为胃肠道反应(44％)、肝脏毒性(40％)、皮肤粘膜损害(28％),未出现肾脏毒性;MTHFR C677T各基因型肝脏毒性、胃肠道反应存在差异(P<0.05);ABCB1 C3435T各基因型之间皮肤粘膜损害存在差异(P<0.05);MTHFR A1298C各基因型与肝脏毒性、骨髓抑制、胃肠道反应及皮肤粘膜损害之间差异无统计学意义(P>0.05).结论 基因位点MTHFR C677T多态性与MTX毒副反应之间存在相关性,在肝脏毒性、胃肠道反应方面存在差异;基因位点ABCB1 C3435T多态性与MTX毒副反应之间存在相关性,在粘膜损害方面存在差异,提示MTHFR C677T多态性及ABCB1 C3435T多态性可成为临床MTX剂量及治疗后不良反应的预判指标.