PPAR-γ激动剂吡格列酮抑制炎症介质HMGB1对恶性间皮瘤细胞增殖活力的影响

• 作者: 王彦镔 沈蔚 干译涵 邹瑾 张宇 朱丽瑾 鞠莉 蒋兆强 应士波
• 来源期刊: 中华劳动卫生职业病杂志
• 关键词: 吡格列酮 恶性间皮瘤 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 高迁移率族蛋白B1
• 年，卷（期）: 2021,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 641-647
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn121094-20201102-00600

摘要

目的:探讨PPAR-γ激动剂吡格列酮（piglitazone，PGZ）对恶性间皮瘤细胞增殖活力的影响及其作用机制。方法:于2019年12月，选择人双相型恶性间皮瘤细胞株（MSTO-211H）和人上皮型恶性间皮瘤细胞株（NCI-H2452），给予不同终浓度的PGZ（0、10、50、100、150、200 μmol/L）处理24、48、72 h后，采用CCK8法检测细胞增殖活力，在倒置显微镜下观察细胞数量及形态的变化，实时荧光定量反转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测0、10、50、100 μmol/L PGZ处理细胞72 h时，细胞内PPAR-γ、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）mRNA的表达水平；免疫印迹法和免疫荧光法检测0、100 μmol/L PGZ处理细胞72 h时细胞内HMGB1蛋白表达水平，并采用免疫组化法检测肿瘤增殖标志物Ki67蛋白的表达水平。结果:PGZ处理细胞后，培养24 h后，与对照组比较，100、150、200 μmol/L PGZ处理组MSTO-211H细胞及150、200 μmol/L PGZ处理组NCI-H2452细胞存活率明显下降，差异有统计学意义（ P<0.05）。在光镜下可见，与对照组比较，处理组恶性间皮瘤细胞明显减少，形态发生变化。qRT-PCR结果显示，与对照组比较，PGZ处理组PPAR-γ mRNA表达水平上升（ P<0.05）；MSTO-211H细胞中100 μmol/L PGZ处理组的HMGB1 mRNA表达水平下降（ P<0.05），而NCI-H2452细胞处理组HMGB1 mRNA表达水平上升或无明显变化（ P>0.05）。免疫印迹和免疫荧光结果均显示，与对照组比较，MSTO-211H细胞PGZ处理组中HMGB1蛋白表达水平下降（ P<0.05），NCI-H2452细胞中HMGB1蛋白表达无明显变化（ P>0.05）。免疫组化结果显示，给予PGZ处理后恶性间皮瘤细胞内肿瘤增殖标志物Ki67的表达水平下降。 结论:PGZ可能通过激活PPAR-γ抑制HMGB1的表达从而抑制恶性间皮瘤细胞的增殖活力。