(-)-5-氮杂螺[2,4]庚烷-7-醇的合成

• 作者: 吕列超 邵翀 朱小华 张文超 刘巧云 秦东 刘咏琪
• 来源期刊: 化学试剂
• 关键词: AL8326 中间体 激酶抑制剂 合成 手性化合物 化学拆分
• 年，卷（期）: 2021,（9）
• 所属期刊栏目: 合成与工艺技术
• 页码范围: 1291-1295
• 页数: 5页
• 分类号: TQ224.6
• 语种: 中文
• DOI: 10.13822/j.cnki.hxsj.2021008106

摘要

AL8326是一种新型多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂,目前正处于临床研究中,手性化合物(-)AL8326能发挥更好的治疗效果.以10-(苯基甲基)-5,8-二氧杂-10-氮杂[2.0.4.3]十一烷为起始原料,采用(-)-α-苯乙胺作为化学拆分剂制备了手性化合物(-)AL8326的重要关键中间体,即目标化合物,GC纯度大于99％,总产率达16.8％,其化学结构经MS、1HNMR和13CNMR确证.探讨了还原反应中硼氢化钠的用量对中间体5-苄基-5-氮杂螺[2.4]庚烷-7-醇产率的影响,当n(硼氢化钠):n(5-苄基-5-氮杂螺[2.4]庚烷-7-酮)=0.75:1时,还原反应产率最高,达到90.9％.考察了脱苄反应中甲酸铵及钯碳的用量对目标化合物产率的影响,当n(甲酸铵):n((-)-5-苄基-5-氮杂螺[2.4]庚烷-7-醇)=2.0:1、钯碳用量为(-)-5-苄基-5-氮杂螺[2.4]庚烷-7-醇的0.4倍时,脱苄反应产率最佳,可达到85.0％.实验结果表明此方法操作简单、反应条件温和、适用工业生产.