6-卤代咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-甲酰胺的简便合成

• 作者: 程伟 张向龙 范亚锋 油天钰 尹兴泽 袁文鹏
• 来源期刊: 化学研究与应用
• 关键词: 2-氨基吡嗪 溴乙酸乙酯 6-卤代咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-甲酰胺 合成 抗癌药物
• 年，卷（期）: 2021,（8）
• 所属期刊栏目: 新技术与应用|New Techniques and Application
• 页码范围: 1614-1621
• 页数: 8页
• 分类号: O626
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1004-1656.2021.08.027

摘要

6-卤代咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-甲酰胺是一类重要的抗癌新药中间体,广泛应用于淋巴癌、肺癌、皮肤癌等癌症新药的研发.以2-氨基吡嗪为起始原料,与N-卤代丁二酰亚胺发生卤代反应,与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛制备亚胺化合物,再和溴乙酸乙酯缩合成环制备6-卤代咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-甲酸乙酯,再与氨水氨解共4步反应合成6-卤代咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-甲酰胺,总收率为50.7～54.2％.产物结构经IR、1 H NMR、13 C NMR、元素分析进行了表征.此合成路线具有原料易得、操作简单、成本低廉、产率较高、避免柱层析分离纯化、更适合工业化放大生产的特点.