β-细辛醚激活PINK1/Parkin介导的线粒体自噬改善APP/PS1小鼠认知和记忆功能障碍的研究

• 作者: 王南卜 王志芳 韩玉凤 康健 方永奇 李翎
• 来源期刊: 湖南中医药大学学报
• 关键词: 阿尔茨海默病 β-细辛醚 线粒体自噬 PINK1 Parkin 淀粉样前体蛋白 早老素1 神经突触素1
• 年，卷（期）: 2021,（8）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 1178-1187
• 页数: 10页
• 分类号: R277.7
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-070X.2021.08.008

摘要

目的 探讨β-细辛醚对淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)小鼠的作用机制及对PINK1/Parkin介导的线粒体自噬的影响.方法 将APP/PS1小鼠随机分为模型组、β-细辛醚低、中、高剂量组(15、30、45 mg/kg)、多奈哌齐组(1 mg/kg)、雷帕霉素组(4 mg/kg)、3-甲基腺嘌呤(3-MA)组(4 mg/kg)、环孢霉素A组(10 mg/kg),另设正常组,每组10只.各组灌胃给药,模型组和正常组用等体积蒸馏水代替,1次/d,给药30 d.观察各组小鼠水迷宫实验,蛋白质印迹法检测小鼠海马中APP、PS1、神经突触素1(SYN1)、β-位点淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)、LC3 I/II、Beclin-1、p62、PINK1、Parkin和p-Parkin蛋白表达水平;反转录聚合酶链反应检测APP、PS1、BACE1、LC3B、Beclin-1、p62和Parkin mRNA表达水平.结果 与模型组相比,β-细辛醚高剂量组、β-细辛醚中剂量组和多奈哌齐组APP/PS1小鼠的逃避潜伏期缩短(P<0.05或P<0.01),小鼠海马内APP、PS1、BACE1的表达下降(P<0.01),SYN1表达上升(P<0.05或P<0.01);与模型组相比,β-细辛醚中剂量组APP/PS1小鼠内Beclin-1、LC3B表达均升高(P<0.05或P<0.01),p62表达下降(P<0.05);与模型组相比,雷帕霉素组Beclin-1、LC3B表达均升高(P<0.05或P<0.01),p62表达下降(P<0.01);与模型组相比,3-MA组p62表达升高(P<0.05);与模型组相比,β-细辛醚中剂量组APP/PS1小鼠内PINK1、p-Parkin表达均显著升高(P<0.01).结论 β-细辛醚通过激活PINK1-Parkin介导的线粒体自噬而影响阿尔茨海默病病理,这为应用β-细辛醚治疗阿尔茨海默病提供了新的靶点.