苦瓜素Ⅰ抑制乳腺癌MCF-7/DOX细胞多柔比星耐药的研究

• 作者: 汤喜兰 李洪铭 梁新丽 谢冰斌 熊印华 邱雨美 谢梦蝶 刘志颖 董伟
• 来源期刊: 中国医院药学杂志
• 关键词: 苦瓜素Ⅰ 乳腺癌 多柔比星 耐药 脂质代谢
• 年，卷（期）: 2021,（13）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1293-1298
• 页数: 6页
• 分类号: R966
• 语种: 中文
• DOI: 10.13286/j.1001-5213.2021.13.03

摘要

目的:研究苦瓜素Ⅰ(momordicin Ⅰ,MMI)对人乳腺癌耐多柔比星(doxorubicin,DOX)MCF-7/DOX细胞耐药的影响及其作用机制.方法:MTT比色法检测MMT对MCF-7/DOX细胞的毒性,考察MMI对MCF-7/DOX细胞多柔比星敏感性的影响;实时定量PCR和western blot方法检测DOX单独以及MMI与DOX联用后,MCF-7/DOX细胞中MDR1在mRNA和蛋白质水平的表达变化;进一步采用实时定量PCR方法检测DOX单独以及MMI与DOX联用后,MCF-7/DOX细胞中与甘油磷脂代谢相关的AGPAT2、CEPT1、CHKA、DGKA、PCYT1A、PLA2G15等基因表达的变化.结果:MMI(12.5,25,50μg·mL-1,)可明显抑制MCF-7/DOX细胞的增殖,MMI对MCF-7/DOX细胞的最大无毒浓度为6.25μg·mL-1.MMI 6.25μg·mL-1与DOX联用后,DOX对MCF-7/DOX细胞的半数抑制浓度(IC50)下降,MMI使得MCF-7/DOX细胞对DOX的敏感性提高了 13.88倍.与 DOX50 μg·mL-1 单独组相比,MMI6.25 pg·mL-1 与 DOX 50 μg·mL-1 联用后,MCF-7/DOX 细胞中的MDR1 mRNA显著下调(P＜0.05),MDR1蛋白表达有下降趋势.进一步研究发现MMI 6.25pg·mL-1与DOX 50μg,mL-1联用可协同下调MCF-7/DOX细胞甘油磷脂代谢相关基因AGPAT2、CEPT1、CHKA、DGKA、PCYT1A、PLA2G15等表达.结论:MMI可增强乳腺癌MCF-7/DOX细胞多柔比星敏感性,抑制MDR1表达,逆转耐药,此作用可能与其抑制甘油磷脂代谢有关.