沉默HuR的表达增加人乳腺癌耐药MCF-7/Adr细胞对多柔比星的敏感性

• 作者: 朱忠鹏 李锴男 梁秀菊 楚慧丽 毕经旺 王俊 王宝成 郭燕
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 人抗原R基因 乳腺癌 MCF-7/Adr细胞 多药耐药 多柔比星 RNA干扰
• 年，卷（期）: 2013,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 182-186
• 分类号: R737.9|R730.54|R730.53
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2013.02.009

摘要

目的:研究RNA干扰人抗原R(human antigen R,HuR基因的表达对人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/Adr对多柔比星(doxorubicin)敏感性的影响.方法:构建靶向HuR基因的shRNA表达质粒(pGenesil-siHuR),稳定转染至MCF-7/Adr细胞,real-time PCR检测细胞中MDRl mRNA的表达,Western blotting检测MCF-7/Adr细胞中由MDR1基因编码的P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达,MTT法检测pGenesil-siHuR转染后MCFG/Adr细胞在多柔比星作用后的存活率和IC50,流式细胞术检测MCF-7/Adr细胞的凋亡率.结果:与未转染的MCF-7/Adr细胞比较,pGenesil-siHuR质粒转染MCF-7/Adr细胞中MDRl mRNA的表达水平明显减低[(0.184±0.029)vs(1.203±0.026),P＜0.01],P-gp表达水平明显降低.pGenesil-siHuR质粒转染MCF-7/Adr细胞后,MCF-7/Adr细胞对多柔比星的IC50从未转染的(148.2±2.3) nmol/L降至(42.9±0.4) nmol/L;经多柔比星处理后,pGenesil-siHuR质粒转染组MCF-7/Adr细胞的凋亡率明显上升[(34.6±1.1)％vs(1.1±0.2)％,P＜0.01].结论:RNA干扰HuR的表达能抑制MDR1基因的表达,增加耐药乳腺癌MCF-7/Adr细胞对多柔比星的敏感性.