干预胆固醇代谢治疗肾病

• 作者: 于小勇 徐新丽
• 来源期刊: 中国中西医结合肾病杂志
• 年，卷（期）: 2021,（11）
• 页码范围: 944
• 页数: 1页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-587X.2021.11.002

摘要

近期,美国迈阿密大学联合瑞士药物开发中心发现一种通过调节ABCA1活性治疗肾脏病的新药. 众所周知,胆固醇等脂质积聚肾小球与肾脏病的发生发展密切相关.2015年以来,多项研究发现,三磷酸腺苷(ATP)结合盒转运体A1(ABCA1)介导的细胞胆固醇外排减少可能是糖尿病肾病(DKD)、局灶节段性肾小球硬化(FSGS)和Alport综合征(AS)发病的重要原因.动物模型研究还发现,ABCA1 基因过表达可以改善FSGS小的肾小球硬化,而足细胞特异性ABCA1缺乏会导致DKD小鼠肾功能恶化.有研究进一步发现,环糊精通过消耗肾小球胆固醇,对DKD、FSGS和AS具有肾脏保护作用.因此,减少肾小球胆固醇可能是肾脏病的一种治疗方法;不过,虽然环糊精具有保护作用,但它是以一种无选择性的方式促进胆固醇去除,且给药途径(肠外用药)不够方便.肝脏X受体( LXR)激动剂T1317和GW3965可以诱导ABCA1 mRNA表达上调从而促进细胞胆固醇外排;LXR激动剂通过增加糖尿病小鼠ABCA1降低蛋白尿、改善肾脏炎症;但是LXR激动剂有增加血浆和肝脏甘油三酯的副作用,导致临床应用受限.基于此,联合研究小组开发了一种新药——上调ABCA1活性促进胆固醇外排治疗肾脏病.