阿霉素联合雌二醇诱导慢性肾脏病肾阳虚证大鼠模型的建立与评价及真武汤干预作用研究

• 作者: 张萌萌 张新雪 郑鹏飞 吴英杰 吴琪 杨涛 赵宗江
• 来源期刊: 世界科学技术-中医药现代化
• 学科: 医学
• 关键词: 阿霉素 病证结合 雌二醇 动物模型 慢性肾脏病 肾阳虚证 真武汤
• 年，卷（期）: 2021,（11）
• 所属期刊栏目: 专题讨论一:中西医结合范式研究|Thematic Dicussion Ⅰ:The Paradigm Study of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine
• 页码范围: 3866-3877
• 页数: 12页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.11842/wst.20210702010

摘要

目的 探索慢性肾脏病肾阳虚证动物模型的建立与评价标准及真武汤干预作用的研究.方法 49只雄性SD大鼠,进行适应性喂养,为期2周.随机分为正常组10只和模型组39只.模型组大鼠分别于第3周、第4周尾静脉注射阿霉素3 mg·kg-1、4 mg·kg-1,建立慢性肾脏病动物模型.将成模大鼠随机分为阿霉素组13只、雌二醇组13只、真武汤组13只,第13周起,雌二醇组、真武汤组腹腔注射雌二醇玉米油稀释液(4 mg·kg-1)构建慢性肾脏病肾阳虚证病证结合动物模型,真武汤组同时按照5.39 g·kg-1·d-1进行灌胃给药.观察大鼠一般情况;每周称取大鼠体质量,每4周检测大鼠24h尿蛋白定量;使用红外测温枪检测大鼠体温变化,采用游泳耐力实验检测大鼠游泳时间;第24周,股动脉取血并处死大鼠,将大鼠肾脏、脾脏、睾丸称重并计算脏器指数;采用HE和Masson染色观察大鼠肾组织的病理变化情况;分离血清后用比色法检测Scr、UA、BUN、TP、ALB、TC、TG、SOD,用酶联免疫法检测CORT、FSH、LH、T、E2、T3、T4、TSH.结果 与正常组比较,雌二醇组大鼠出现毛发无光泽、弓背蜷缩、消瘦、活动减少、精神萎靡,真武汤组大鼠肾阳虚症状好转.真武汤较雌二醇组体重、睾丸指数明显升高(P<0.05,P<0.01),肾脏指数显著下降(P<0.01).真武汤组较雌二醇组大鼠的24 h尿蛋白定量明显下降(P<0.05,P<0.01).真武汤较雌二醇组体温、游泳时间明显升高(P<0.05,P<0.01).肾组织HE、Masson染色结果显示,阿霉素组、雌二醇组大鼠肾小球系膜区增宽,系膜细胞增生,肾小管上皮细胞空泡样变,肾间质有炎性细胞浸润,系膜区有大量胶原纤维沉积;真武汤组病理损伤情况有所改善.血清指标显示:真武汤较雌二醇组Scr、BUN、TC明显下降(P<0.05,P<0.01).从性腺轴指标来看,真武汤组较雌二醇FSH、LH、E2有降低趋势,T有升高趋势.从肾上腺轴指标来看,真武汤组较雌二醇组CORT差异不明显.从甲状腺轴指标来看,真武汤组较雌二醇组T4显著降低(P<0.01).真武汤组较雌二醇组SOD有升高趋势.结论 阿霉素联合腹腔注射雌二醇能够成功制备慢性肾脏病肾阳虚证动物模型.该大鼠模型主要模拟了慢性肾脏病下丘脑-垂体-性腺轴功能低下的肾阳虚证动物模型.真武汤可改善模型组大鼠的肾阳虚症状与性腺轴的抑制状态.