基于网络药理学探讨搜风愈喘方拆方"祛宿痰方"调控儿童哮喘的作用机制

• 作者: 张宇婧 梁磊 闫永彬
• 来源期刊: 世界科学技术-中医药现代化
• 学科: 医学
• 关键词: 哮喘 NF-κB信号通路 伏风暗瘀宿痰 网络药理学
• 年，卷（期）: 2021,（10）
• 所属期刊栏目: 中医药与肺病研究|The Treatment of Lung Diseases by Traditional Chinese Medicine
• 页码范围: 3578-3589
• 页数: 12页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.11842/wst.20210619002

摘要

目的 基于"伏风暗瘀宿痰"小儿哮喘病机新说,采用网络药理学及实验验证的方法,探索搜风愈喘方拆方"祛宿痰方"治疗儿童哮喘的作用机制,验证中医"宿痰"病机与西医细胞外基质改变病理之间的交通性.方法 通过TCMSP数据库建立"祛宿痰方"的有效成分和靶点数据集,利用OMIM、GeneCards、DrugBank、TTD疾病数据库建立哮喘疾病靶点数据集,利用Cytoscape软件取交集并构建"祛宿痰方"与哮喘的蛋白质互作网络,筛选关键靶点蛋白.利用Metascape数据库进行基因本体(Gene ontology,GO)分析以及京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析.复制卵蛋白(OVA)诱导的哮喘大鼠模型,对核心通路及关键靶点进行实验验证.结果 共得到"祛宿痰方"治疗哮喘的靶点98个,包括IL-13、TP53、TGF-β1、VEGF-A、MMP9等,KEGG得到与哮喘相关的通路287条(P<0.05),包括NF-κB信号通路、PI3K-AKT信号通路、IL-17信号通路等.GO结果显示与哮喘相关生物进程包括炎症反应、细胞外基质调控、氧化应激、血管生成等.动物实验证实"祛宿痰方"可下调大鼠肺组织中p-NF-κB-P65磷酸化水平,抑制NF-κB信号通路的激活,降低IL-13、TGF-β1 mRNA表达量(P<0.05),减少哮喘大鼠肺组织中炎症细胞浸润、黏液产生,从而延缓哮喘的进程.结论 "祛宿痰方"可抑制NF-κB信号通路的激活,降低肺组织中IL-13、TGF-β1 mRNA表达量,可能通过抑制炎症反应、调控细胞外基质等途径作用于哮喘,中医"宿痰"病机与西医细胞外基质改变病理之间存在一定的交通性.