双硫仑通过调控ALDH-1抑制非小细胞肺癌A549细胞上皮间质转化的机制

• 作者: 周志峰 王少明 阮君山 许云禄
• 来源期刊: 海峡药学
• 学科: 医学
• 关键词: 双硫仑 上皮间质转化 ALDH-1 非小细胞肺癌 转化细胞生长因子β1
• 年，卷（期）: 2021,（11）
• 所属期刊栏目: 药理
• 页码范围: 7-10
• 页数: 4页
• 分类号: R965
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-3765.2021.11.003

摘要

目的 探索双硫仑(Disulfiram,DSF)通过调控ALDH-1(乙醛脱氢酶-1)对TGF-β1诱导非小细胞肺癌细胞(Non-small cell lung cancer,NSCLC)上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响.方法 通过TGF-β1诱导A549细胞构建EMT模型.MTT实验检测DSF对TGF-β1诱导NSCLC增殖的影响.Western blot分析双硫仑对EMT模型中ALDH-1、Vementin、E-cadherin蛋白表达水平的影响;结果 TGF-β1能有效诱导A549细胞发生EMT,由上皮样转化为间质化形态,而DSF能够逆转TGF-β1诱导的形态变化.DSF对发生EMT的A549细胞增殖有抑制作用,IC50为80 μM.DSF显著降低Vementin和ALDH-1的表达,促进E-cadherin的表达.结论 DSF通过调控ALDH-1能够逆转TGF-β1诱导的A549细胞的EMT过程,从而抑制细胞的侵袭和迁移.