丙泊酚基于SIRT1/Foxo1信号缓解脑缺血再灌注造成血脑屏障损伤

• 作者: 肖志博 谢海 金辉 王健 陈锐
• 来源期刊: 微循环学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 丙泊酚 脑缺血再灌注 血脑屏障 炎症反应 SIRT1 Foxo1
• 年，卷（期）: 2022,（1）
• 所属期刊栏目: 基础与实验|BASIC&LABORATORY
• 页码范围: 12-18
• 页数: 7页
• 分类号: R743.3
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-1740.2022.01.003

摘要

目的:探究丙泊酚是否通过激活SIRT1/Foxo1信号通路对脑缺血再灌注损伤诱导血脑屏障破坏发挥保护作用.方法:48只大鼠随机分为假手术组(Sham组),脑缺血再灌注组(I/R组),脑缺血再灌注+丙泊酚组(I/R+Propofol组),脑缺血再灌注+丙泊酚+SIRT1抑制剂EX527组(I/R+Propofol+EX527组),每组各12只.通过大鼠脑缺血120min,再灌注24h建立脑缺血再灌注模型.EX527(5mg/kg)于手术前通过蛛网膜下腔注射.丙泊酚(10mg/kg)于脑缺血过程中,尾静脉注射.再灌注24h后评估神经功能、检测脑梗死体积、血脑屏障通透性、炎性细胞因子含量、紧密连接蛋白和SIRT1/Foxo1信号相关蛋白表达情况,并比较各组间的差异.结果:与Sham组相比,I/R组神经功能障碍评分升高,脑梗死体积增加,脑组织中伊文思蓝透过率增加.与I/R组相比,I/R+Propofol组神经功能障碍评分降低,脑梗死体积减少,伊文思蓝透过率降低,脑脊液中IL-1β、IL-6含量明显减少,缺血区基底层组织中SIRT1表达增加,Ac-Foxo1、NLRP3表达减少,紧密连接蛋白Claudin-1,Occludin与ZO-1表达增加(均P＜0.05).而I/R+Propofol+EX527组上述丙泊酚脑保护作用均减弱(P＜0.05).结论:丙泊酚对脑缺血再灌注过程中血脑屏障的完整性具有保护作用,其机制可能是其能激活SIRT1/Foxo1信号通路,抑制炎症反应,增加紧密连接蛋白表达.