CRBGP通过抑制FAK-AKT通路和白介素-6的分泌抑制胶质瘤U251细胞的活性

• 作者: 韩健美 李嘉阳 巴月 周蓉 李双娇 肖蓉
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 学科: 生物学
• 关键词: 胶质瘤 U251细胞 电压门控钠通道 富含半胱氨酸的颊腺蛋白 白介素-6
• 年，卷（期）: 2022,（1）
• 所属期刊栏目: 致病机理|Pathogenic mechanism
• 页码范围: 48-61
• 页数: 14页
• 分类号: Q291|Q26
• 语种: 中文
• DOI: 10.16476/j.pibb.2021.0359

摘要

目的 电压门控钠通道(voltage-gated sodium channels,VGSCs)表达于胶质瘤U251细胞,并影响U251细胞的增殖、侵袭和凋亡.富含半胱氨酸的颊腺蛋白(cysteine-rich buccal gland protein,CRBGP)是一种从日本七鳃鳗颊腺中分离出来的VGSCs阻断剂.本文旨在探究CRBGP是否因具有VGSCs阻断功能从而能够抑制U251细胞的活性.方法 首先采用MTT法检测了CRBGP对U251细胞增殖的作用,并分别利用莱特-吉姆萨、FITC-phalloidin和Hoechst 33258染色法观察CRBGP处理后U251细胞的形态、细胞骨架和细胞核.细胞外基质蛋白如Ⅳ型胶原蛋白、纤连蛋白和层黏连蛋白用于检测CRBGP对U251细胞黏附的影响.此外,本文采用transwell法检测CRBGP处理后U251细胞的迁移和侵袭能力,并通过Western blot方法探讨CRBGP诱导U251细胞凋亡并抑制其运动的内在机理.最后,通过酶联免疫吸附测定法检测CRBGP对U251细胞的抑炎效果.结果 CRBGP通过线粒体依赖途径诱导U251细胞凋亡,阻断促炎因子白介素-6的释放,从而抑制U251细胞增殖.同时,CRBGP对VGSCs的阻断作用和抗炎活性有助于其抑制U251细胞的黏附、迁移和侵袭.最后,CRBGP通过抑制FAK-AKT信号通路影响U251细胞的增殖和运动.结论 CRBGP可能因具有VGSCs抑制特性而表现出抗肿瘤活性,为VGSCs在胶质瘤中的作用提供了依据.