转铁蛋白修饰雷公藤甲素脂质体的制备与体外评价

• 作者: 杨一帆 梁艺瑶 刘保保 苏雪蓉 乔萍 狄留庆 赵晓莉
• 来源期刊: 中草药
• 学科: 医学
• 关键词: 雷公藤甲素 转铁蛋白 修饰 脂质体 星点设计-效应面法 质量评价 细胞摄取 体外靶向性 薄膜分散法 超滤离心法
• 年，卷（期）: 2022,（3）
• 所属期刊栏目: 药剂与工艺|Pharmaceutics and Technology
• 页码范围: 687-695
• 页数: 9页
• 分类号: R283.6
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.03.006

摘要

目的 制备转铁蛋白(transferrin,Tf)修饰的雷公藤甲素(triptolide,TP)脂质体(Tf-TP@Lip),并对其进行质量评价和体外靶向性研究.方法 采用薄膜分散法制备Tf-TP@Lip,以包封率和载药量为考察指标,通过单因素考察和星点设计-效应面优化法筛选处方和最佳制备工艺;采用超滤离心法测定药物包封率;透射电子显微镜(TEM)观察脂质体微观形态;激光粒度仪测定脂质体的粒径、多分散指数(polydispersity index,PDI)和Zeta电位;并对其体外释放情况进行考察;采用流式细胞仪和荧光显微镜探究细胞摄取情况.结果 优化后Tf-TP@Lip的处方和工艺:脂药比为5.72∶1,脂胆比为8.11∶1,磷脂与DSPE-PEG2000的质量比为6∶1,成膜溶剂为无水乙醇,成膜温度60℃.制得的Tf-TP@Lip平均粒径为(130.33±1.89) nm,PDI为0.19±0.03,Zeta电位为(-23.20±0.64)mV,包封率和载药量分别为(85.33±0.41)％和(9.96±0.21)％,TEM下呈球形,大小均匀、圆整.体外释放研究表明,Tf-TP@Lip相比游离TP具有一定缓释效果.与非靶向雷公藤甲素脂质体(TP@Lip)相比,转铁蛋白的修饰明显增加了SMMC-7721对脂质体的摄取效率.结论 制备Tf-TP@Lip稳定、可行,粒径小、外观圆整且具备较高的包封率和载药量,可用于进一步的实验研究.