CHO细胞基因组中稳定hot spot位点研究进展

• 作者: 林健芬 罗顺
• 来源期刊: 中国生物工程杂志
• 学科: 生物学
• 关键词: CHO Hot spot 位点特异性整合 细胞系开发
• 年，卷（期）: 2022,（3）
• 所属期刊栏目: 综述
• 页码范围: 72-81
• 页数: 10页
• 分类号: Q819
• 语种: 中文
• DOI: 10.13523/j.cb.2107043

摘要

近些年来,治疗性重组蛋白类药物是生物制药领域研究的热点.工业化生产中常用于重组蛋白表达的细胞系是中国仓鼠卵巢(Chinese hamster ovary,CHO)细胞.传统CHO细胞系的表达大多数基于随机整合的方式,这可能会使目标基因整合到异染色质区域或者不稳定的染色质区域,导致CHO细胞表达不稳定,需要多轮筛选才能获得理想的表达细胞系.最新研究表明,外源基因在CHO细胞预测/特定的基因组位点中进行特异性整合,可以使重组CHO细胞的表达保持长期一致性和稳定性.CHO细胞基因组中高效稳定的转录整合位点被称为热点(hot spot).阐述CHO细胞基因组稳定的hot spot位点近几年的研究进展,其中包括热门的hot spot位点,以及如何研究新的hot spot位点的方法.总结如何将外源基因高效定位于预测的CHO细胞hot spot位点,实现高水平稳定的表达重组蛋白,为发现新的有效的hot spot位点,构建稳定表达CHO细胞系提供参考.