毛蕊异黄酮对肝硬化大鼠肠黏膜屏障功能的影响及其机制

• 作者: 刘琦 徐新 王正根
• 来源期刊: 吉林大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 毛蕊异黄酮 肝硬化 肠黏膜屏障 TLR4/NF-κB信号通路
• 年，卷（期）: 2022,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究|Research in basic medicine
• 页码范围: 391-398
• 页数: 8页
• 分类号: R574.53
• 语种: 中文
• DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220216

摘要

目的:探讨毛蕊异黄酮对肝硬化大鼠肠黏膜炎症和屏障功能的影响,并阐明其作用机制.方法:采用四氯化碳(CCl4)联合乙醇复合法诱导大鼠肝硬化模型,将造模成功的36只大鼠随机分为模型组、低剂量毛蕊异黄酮组(5 mg·kg-1)和高剂量毛蕊异黄酮组(20 mg·kg-1),每组12只,另选12只SD大鼠作为对照组.低和高剂量毛蕊异黄酮组大鼠给予相应药物灌胃,对照组和模型组大鼠给予等量生理盐水灌胃,每天1次,连续4周.采用生物化学法检测各组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,HE染色观察各组大鼠肝脏和回肠组织病理形态表现,ELISA法检测各组大鼠血清中D-乳酸(D-LA)、二胺氧化酶(DAO)和内毒素(ET)水平及回肠组织中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平,Western blotting法检测各组大鼠回肠组织中Toll样受体4(TLR4)、核因子 κB p65(NF-κB p65)和NF-κB抑制因子α(IκBα)蛋白表达水平.结果:与对照组比较,模型组大鼠肝脏和回肠组织损伤严重,血清中ALT和AST活性,D-LA、DAO和ET水平均明显升高(P<0.05),回肠组织中IL-1β、TNF-α和IL-6水平,TLR4和NF-κB p65蛋白表达水平均明显升高(P<0.05),IκBα蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,高剂量毛蕊异黄酮组大鼠肝脏和回肠组织损伤明显改善,血清中ALT和AST活性,D-LA、DAO和ET水平均明显降低(P<0.05),回肠组织中IL-1β、TNF-α和IL-6水平及TLR4和NF-κB p65蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),IκBα蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,低剂量毛蕊异黄酮组大鼠以上各指标差异无统计学意义(P>0.05).与低剂量毛蕊异黄酮组比较,高剂量毛蕊异黄酮组大鼠肝脏和回肠组织损伤明显改善,血清中ALT和AST活性及D-LA、DAO和ET水平均明显降低(P<0.05),回肠组织中IL-1β、TNF-α和IL-6水平及TLR4和NF-κB p65蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),IκBα蛋白表达水平明显升高(P<0.05).结论:毛蕊异黄酮能够改善肝硬化大鼠肠黏膜屏障损伤,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关.