β-氧化代谢基因多态性与癫痫患儿丙戊酸肝毒性的相关性

• 作者: 王方杰 王婷 杨智 张海霞 蒋志平
• 来源期刊: 儿科药学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 丙戊酸 β-氧化 基因多态性 肝毒性
• 年，卷（期）: 2022,（2）
• 所属期刊栏目: 论著|Original Articles
• 页码范围: 4-8
• 页数: 5页
• 分类号: R971.6
• 语种: 中文
• DOI: 10.13407/j.cnki.jpp.1672-108X.2022.02.002

摘要

目的:分析ACSM2A、CPT1A基因多态性与癫痫患儿丙戊酸(VPA)血药浓度及肝毒性之间的相关性.方法:采用聚合酶链式反应(PCR)和直接测序法检测110例服用丙戊酸单药治疗癫痫患儿外周血ACSM2A rs1133607、CPT1A rs597316基因多态性,并采用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)测定血清VPA稳态谷浓度,记录肝功能等检验指标,比较不同基因型VPA标准血药浓度与肝功能指标的差异.结果:ACSM2A rs1133607突变与丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)显著相关(P＜0.05),ACSM2A rs1133607 CC野生型患儿ALT、AST水平明显高于CT、TT型;CPT1A rs597316 CG突变杂合子与GG突变纯合子VPA标准血药浓度比较差异有统计学意义,GG型患儿VPA标准浓度显著高于CG型患儿(P＜0.01).rs597316位点中突变型GG比野生型CG、CC血清中ALT、AST水平更高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:ACSM2A rs1133607与CPT1A rs597316基因多态性对癫痫患儿服用VPA引起的肝毒性具有预警作用,可为临床合理用药提供参考.