小檗碱联合阿霉素对三阴性乳腺癌MDA-MB-231/ADR细胞株增殖迁移的影响及机制

• 作者: 李翀瑶 杨宇石 孙紫君 黄瑾瑾 范梦蕾 李小虎 薄莉 徐澍
• 来源期刊: 贵州医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 三阴性乳腺癌 盐酸小檗碱 化疗 阿霉素 组蛋白乙酰化 耐药
• 年，卷（期）: 2022,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 149-154
• 页数: 6页
• 分类号: R737.9
• 语种: 中文
• DOI: 10.19367/j.cnki.2096-8388.2022.02.004

摘要

目的 探讨小檗碱(BBR)联合阿霉素(ADR)对三阴性乳腺癌MDA-MB-231阿霉素耐药细胞株(MDA-MB-231/ADR细胞株)增殖迁移的影响及机制.方法 对数生长期MDA-MB-231/ADR细胞株分为对照组(L-15培养基)、ADR组(ADR终浓度为0.5、1、1.5、2、2.5 mg/L)、BBR组(BBR终浓度为20、40、60、80、100μmol/L)、药物联用组(80μmol/L BBR+以上各浓度ADR),采用CCK-8法检测以上4组MDA-MB-231/ADR细胞的增殖活性;取80μmol/L BBR及半数抑制浓度1 mg/L ADR进行后续实验,采用Western blot检测对照组、ADR组、BBR组及药物联用组4组MDA-MB-231/ADR细胞中P300、H3K56ac、SIRT2蛋白的表达水平,采用细胞划痕法检测4组MDA-MB-231/ADR细胞的迁移能力.结果 CCK-8检测结果显示,ADR对细胞增殖抑制作用呈浓度依赖性,BBR对MDA-MB-231/ADR细胞无增殖抑制作用,同浓度ADR联合80μmol/L BBR对MDA-MB-231/ADR细胞存活率明显低于单独使用ADR(P<0.05);Western blot检测结果显示,与对照组相比,BBR组及药物联用组中P300、H3K56ac蛋白表达水平下降,SIRT2蛋白含量上调(P<0.05);与BBR组比较,药物联用组中SIRT2、H3K56ac蛋白表达变化更大(P<0.05);细胞划痕实验结果显示,与对照组相比,ADR组、BBR组及药物联用组中MDA-MB-231/ADR细胞的迁移能力变化均不明显(P>0.05).结论 BBR能增加三阴性乳腺癌MDA-MB-231/ADR细胞对ADR的敏感性,其作用机制可能与P300、SIRT2、H3K56ac蛋白有关.