卡托普利所致肾脏损害:肾小球入球动脉对血管紧张素Ⅱ反应和炎症信号的相关研究

• 作者: 周素晗 黄倩 周莹 蔡晓霞 崔瑜 周琴 郭洁 姜山 徐楠 陈江华 李玲莉 赖蒽茵 赵亮
• 来源期刊: 生理学报
• 关键词: 卡托普利 血管紧张素转换酶-1 血管紧张素Ⅱ 肾传入小动脉 肾损伤
• 年，卷（期）: 2022,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文|ORIGINAL ARTICLES
• 页码范围: 125-133
• 页数: 9页
• 语种: 中文
• DOI: 10.13294/j.aps.2022.0001

摘要

卡托普利可表现出一定的肾毒性作用,主要是源于该药物会造成肾素的累积和血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)的逃逸.本研究主要目的是探究血管紧张素转换酶1抑制剂卡托普利是否通过改变肾入球动脉对Ang Ⅱ的反应,同时激活炎性信号通路而损伤肾脏.用卡托普利(每天60 mg/kg)喂养C57B1/6小鼠四周,其中后两周用皮下植入Ang Ⅱ(400 ng/kg per min)微泵注射建立高血压小鼠模型.模型建成后,用PAS(periodic acid-Schiff)及Masson染色评估肾脏的病理改变,用FITC标记的菊粉清除率检测肾小球滤过率,用体外入球动脉灌注方式检测入球动脉对Ang Ⅱ反应,用试剂盒检测肾小球前小动脉(preglo-merular arterioles)的过氧化氢、过氧化氢酶水平和血浆肾素水平,用RT-qPCR检测肾皮质转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β),环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和肾小球前小动脉血管紧张素受体mRNA表达水平.结果显示,与溶剂组小鼠相比,卡托普利组小鼠血压降低,肾小球滤过率下降,肾素分泌增多,出现肾间质纤维化和肾小管上皮空泡变性;肾皮质TGF-β和COX-2mRNA表达水平上调,球前血管过氧化氢产生减少,而过氧化氢酶的活性增加;Ang Ⅱ诱导的入球动脉收缩增强,而过氧化氢预孵育可减轻卡托普利组小鼠入球动脉对Ang Ⅱ的收缩反应.肾小球前小动脉血管紧张素受体1、2 mRNA表达水平不受卡托普利影响.Ang Ⅱ微泵植入小鼠血压升高,其入球动脉对Ang Ⅱ反应减弱.卡托普利处理的Ang Ⅱ微泵植入小鼠血压可恢复正常,但是其入球动脉对Ang Ⅱ反应不能恢复.以上结果提示,血管紧张素转换酶1抑制剂可加强肾脏微血管对Ang Ⅱ的敏感性,并且激活重要的炎性通路.