摘要:
目的 ·研究烟酰胺单核苷酸(nicotinamide mononucleotide,NMN)对衰老小鼠代谢的影响.方法 ·采用随机数字表将70只C57BL/6N雄性小鼠随机分为5组,分别为对照组、早衰模型组、干预Ⅰ组、衰老模型组和干预Ⅱ组,每组14只.除对照组外,其余4组小鼠颈背部皮下注射D-半乳糖(D-galactose,D-gal)(150 mg/kg),建立小鼠衰老模型;干预Ⅰ组和干预Ⅱ组同时灌胃给予NMN(300 mg/kg),其余各组给予等量的蒸馏水,均每日1次,早衰模型组和干预Ⅰ组持续6周,衰老模型组和干预Ⅱ组持续12周;对照组给予等量的生理盐水和蒸馏水,每日1次,持续6周.造模6周后检测对照组、早衰模型组、干预Ⅰ组小鼠呼吸代谢量、活动量、能量消耗等能量代谢监测指标,计算胸腺、脾脏、肝脏、肾脏的脏器指数,检测糖耐量和胰岛素敏感性以及血清和肝脏中的超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量.造模12周后对衰老模型组和干预Ⅱ组进行上述指标的检测.结果 ·与对照组比较,早衰模型组和衰老模型组小鼠胸腺指数(P=0.035,P=0.000)和肾脏指数(P=0.009,P=0.002)降低,夜晚的O2消耗量(P=0.018,P=0.000)、CO2呼出量(P=0.044,P=0.003)、活动量(均P=0.000)和能量消耗(P=0.010,P=0.001)显著下降,胰岛素敏感性降低(P=0.012,P=0.011),血清SOD(P=0.002,P=0.001)、GSH-Px(P=0.001,P=0.011)活性显著下降,MDA含量显著升高(均P=0.000).能量代谢监测指标、胸腺和肾脏指数以及抗氧化指标的下降验证了D-gal衰老模型造模成功.与早衰模型组相比,干预Ⅰ组在呼吸代谢、能量消耗、糖耐量和胰岛素敏感性等指标方面差异无统计学意义(均P>0.05),活动量(P=0.022)和血清SOD(P=0.026)、GSH-Px(P=0.006)活性显著升高,MDA含量显著降低(P=0.011).与衰老模型组相比,干预Ⅱ组夜晚的O2消耗量(P=0.045)、CO2呼出量(P=0.030)、活动量(P=0.049)和能量消耗(P=0.043)显著增加,糖耐量受损得到改善(P=0.030),胰岛素敏感性提高(P=0.010),血清SOD活性显著升高(P=0.046),血清及肝组织中的MDA含量显著降低(P=0.000),2组间血清及肝组织中的GSH-Px活性差异无统计学意义(均P>0.05).结论 ·NMN能一定程度改善衰老小鼠的代谢水平,其作用机制很可能与提高机体的抗氧化能力有关.