基于药代动力学特征定量评估金丝桃素肝肠首过效应

• 作者: 苏远 张蒙蒙 姚婷婷 赵倩 王佳佳 章礼久 方海明
• 来源期刊: 安徽医专学报
• 学科: 医学
• 关键词: 金丝桃素 药物代谢动力学 生物利用度 首过效应 肠道首过效应
• 年，卷（期）: 2022,（2）
• 所属期刊栏目: 医学基础与药学研究
• 页码范围: 82-84,87
• 页数: 4页
• 分类号: R969.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-8054.2022.02.031

摘要

目的:评价不同给药途径下金丝桃素(Hyp)大鼠体内药代动力学特征及定量评估其肝肠首过效应.方法:大鼠分别经十二指肠(id)和门静脉(ipv)置管建立给药模型,经id(100 mg·kg-1,200 mg·kg-1,400 mg·kg-1),ipv(50 mg·kg-1,100 mg·kg-1,200 mg·kg-1),外周静脉(iv,50 mg·kg-1,100 mg·kg-1,200 mg·kg-1)给予Hyp.高效液相色谱法测定血药浓度,采取浓度时间曲线下面积(AUC)计算Hyp生物利用度(BA)以及肝脏提取率(Eh)和肠道提取率(Ei).结果:经id、ipv、iv给予不同剂量Hyp,其AUC值均随给药剂量升高而升高,剂量标准化后AUC值呈剂量非依赖性;AUCid显著低于AUCipv和AUCiv(P<0.05),而AUCipv和AUCiv差异无统计学意义.各给药途径不同剂量间T1/2和清除率差异无统计学意义.id给予100 mg·kg-1和200 mg·kg-1Hyp后,其BA分别为(4.53±0.6)％、(9.27±2)％,Eh分别为(17.89±4.82)％、(17.01±9.48)％,Ei为(94.49±1.73)％、(88.82±3.09)％.结论:经不同给药途径给予Hyp,其剂量标准化后的AUC值呈非剂量依赖性,增加药物剂量不能显著提高BA.Hyp经历显著首过效应,肠道是其首过效应主要发生部位.