雪胆乙素通过抑制小鼠巨噬细胞中AMPK活性抑制NLRP3炎症小体活化和细胞焦亡

• 作者: 陈广基 马雪枫
• 来源期刊: 免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 雪胆乙素 炎症小体 细胞焦亡 巨噬细胞 AMPK
• 年，卷（期）: 2022,（3）
• 所属期刊栏目: 基础免疫学|Research Articles
• 页码范围: 201-207
• 页数: 7页
• 分类号: R392.11
• 语种: 中文
• DOI: 10.13431/j.cnki.immunol.j.20220029

摘要

目的 本研究旨在探索雪胆乙素对ATP诱导的炎症小体活化和细胞焦亡的影响,并探讨其潜在的作用机制.方法 利用第一信号(LPS)刺激巨噬细胞,再以第二信号(ATP)激活NLRP3炎症小体;采用Westernblot检测caspase-1、GSDMD等蛋白的表达水平;ELISA检测细胞培养上清液中IL-1β的水平;免疫荧光染色检测雪胆乙素对LPS+ATP诱导的ASC斑点形成的影响;碘化丙锭(PI)染色法检测细胞死亡.结果 我们发现雪胆乙素处理能够抑制ATP诱导的巨噬细胞中ASC斑点的形成,并抑制LPS+ATP刺激下巨噬细胞中caspase-1的切割及活化;进一步抑制成熟IL-1β释放至培养液上清中;同时,雪胆乙素也能够明显抑制巨噬细胞中GSDMD-NT的形成以及细胞焦亡.另外,雪胆乙素能够抑制AMPK的磷酸化,而AMPK的激动剂AICAR促进成熟IL-1β的释放,以及可以明显逆转雪胆乙素对ATP诱导的细胞焦亡的抑制作用.结论 雪胆乙素可能通过抑制巨噬细胞中AMPK的活性而抑制NLRP3炎症小体活化与细胞焦亡.